Eine neue Taktik für Kampf gegen den Krebs: Tieferes Verständnis der Telomere zu gezielter Behandlung von Krebserkrankungen führen kann

Durch eine Marotte der Biologie, jedes Mal, wenn eine erwachsene Zelle teilt, ein Stück DNA wird das Ende der Doppelhelix abgeschlagen. Dies scheint ein Rezept für einen wahnsinnigen Bibliothekar katastrophen stellen Sie sich das letzte Kapitel aus einem Buch hätte jedes Mal, zerreißt es ausgecheckt. Bald, das Buch wäre nutzlos. So würden abgeschnitten DNA, wenn nicht für Strukturen, so genannte Telomere, lange Sequenzen von repetitiven Basenpaare-elben bedeutungs TTAGGG über und über dass jedes Ende der DNA Kappe. Jedes Mal, wenn eine Zelle sich teilt, es ist ein bisschen Telomere, die abgehackt wird, eher als lebenswichtige Gene.

Aber Biologen haben lange Telomere verstanden ein zweischneidiges Schwert zu sein. Wenn sie kommen zu kurz, Zellen stoppen Dividieren. Wir sehen dies als Alter: Haar wird grau, Haut sags. Aber einige Zellen sind in der Lage, ihre Telomere lange zu halten, wirksam werden für immer unsterblich und Dividieren. Manchmal, die unsterblichen Zellen zu einem Krebs.

Jetzt, Wissenschaftler um Rachel L. Flynn, ein Boston University School of Medicine(MIT) Assistant Professor für Pharmakologie und experimentelle Therapeutika und Medizin, eine neue Art und Weise zu töten, bestimmte Krebsarten durch Mechanismen der Telomerverlängerung Targeting hat herausgefunden,. Die Forschung, durch die finanziert Nationales Gesundheitsinstitut, das Foster Foundation, und das Karin Grunebaum Cancer Research Foundation, und im Januar veröffentlicht 15, 2015, Problem von Wissenschaft, kann führen zu neuen Therapien für seltene und tödliche Krebserkrankungen, die häufig bei Kindern auftreten.

Zellen, die in der Lage sind, ihre Telomere zu verlängern, und dadurch unbegrenzt teilen, verwenden zwei bekannte Methoden, dies zu tun. Die üblichere ist ein Enzym namens Telomerase zu verwenden,, die in embryonalen Stammzellen aktiv ist, aber unterdrückt werden als Zellen spezialisierte. Je weniger gebräuchliches Verfahren, und die eine Flynn Studien, heißt ALT, für alternative Verlängerung von Telomeren. Der ALT-Weg ist am häufigsten in bestimmten Krebsarten, einschließlich pädiatrischer Osteosarkom, ein Knochenkrebs, und Glioblastom, eine Art von Hirntumoren.

„Im Hinblick auf den möglichen klinischen Anwendungen, Diese Forschung könnte ein Spiel-Wechsler sein,“, sagt Karen Antman, MD, Propst von BU Medical Campus und Dekan der Boston University School of Medicine. „Diese aufregende Erkenntnis könnte es uns ermöglichen, jeden Krebs zu zielen, die den ALT-Pfad verwendet Telomere zu halten. Solche Krebsarten sind oft resistent gegenüber herkömmlichen Behandlungsmöglichkeiten und haben eine schlechte Prognose.“

Der ALT-Weg, obwohl entdeckt vor fast zwei Jahrzehnten, noch schlecht verstanden wird, sagt Flynn. „Wir wissen, dass ALT ist ein Mechanismus, der im Grunde hijacks verlässt sich ein anderer auf Rekombination ein Telomer und verwendet sie, sich selbst zu replizieren und zu verlängern," Sie sagt. „Aber wir wussten nicht, wie der Weg bisher gehalten wurde.“

Flynns Papier schlägt vor, wie Krebszellen in der Lage sein kann, die ALT-Weg durch in Abhängigkeit von einem Enzym namens ATR Kinase zu halten. Dieses Enzym wird, was als ein „Master-Regulator bekannt,“, Sagt Flynn. In einer normalen Zelle, sie erkennt, DNA-Schäden, wenn eine Zelle zu unterteilen bereitet, und führt zu einer DNA-Reparatur oder den Zelltod. ALT Krebszellen werden kontinuierlich DNA-Reparatur an dem Telomere und sind darauf angewiesen, ATR-Kinase-Aktivität als andere Krebszellen. Deshalb, ATR fördert Unsterblichkeit durch Telomerverlängerung helfen. Angriff dieses Enzym, sagt Flynn, und Sie die Krebszelle in seinen Schienen stoppen.

„Wenn Sie nehmen ATR Kinase aus dem Bild, es schließt eine ganze Kette von Ereignissen nach unten,“, Sagt Flynn. „Die Krebszelle versucht Telomerverlängerung zu fördern, aber es kann nicht, und die Zelle stirbt.“

Es gibt mehrere Medikamente bereits auf dem Markt, die als ATR-Kinase-Inhibitoren wirken, aber keine sind individuell zu behandeln, um diese Arten von Krebserkrankungen. „Die kühle Sache über diese Medikamente ist, dass die Krebszellen sterben tatsächlich unglaublich schnell im Gegensatz zu nur das Zellwachstum verlangsamen,“Flynn sagt. Sie stellt fest, dass, da die Medikamente nur Krebszellen beeinflussen den ALT-Weg mit, normale Zellen sollten unversehrt gelassen werden.

Flynns nächster Schritt besteht darin, die bestehenden Medikamente für den gezielten Einsatz in klinische Tests zu bringen. Sie arbeitet mit einer Gruppe am Massachusetts General Hospital zusammen, die es an Mäusen mit Glioblastomen testen wird. Schließlich, Sie hofft, ihre Arbeit wird für diese tödlichen Krankheiten zu einer neuen Behandlung führen.

„Der Traum ist, dass diese Forschung schließlich Kinder mit verheerendem Krebs eine Option für die individuelle Behandlung geben, etwas, das die Ergebnisse hoffentlich verbessern,“, Sagt Flynn.

Quelle: http://www.bu.edu, durch Barbara Moran