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Anhang als potentieller Ausgangspunkt für Parkinson-Krankheit identifiziert

Das Entfernen der Anlage früh im Leben verringert das Risiko der Parkinson-Krankheit zu entwickeln, indem 19 zu 25 Prozent, nach der größten und umfassendsten Studie ihrer Art, published today in Science Translational Medicine.

Die Ergebnisse festigen auch die Rolle des Darms und des Immunsystems bei der Entstehung der Krankheit, und zeigen, dass die Anlage dient als Hauptreservoir für abnormal gefaltete alpha-Synuclein-Proteine, die eng mit der Parkinson-Entstehung und Progression verbunden.

“Unsere Ergebnisse weisen auf die Anlage als Ort der Entstehung der Parkinson-und einen Weg bieten vorwärts für neue Behandlungsstrategien erarbeiten, die den Magen-Darm-Trakt Rolle in der Entwicklung der Krankheit nutzen,” so Viviane Labrie, Ph.D., Assistant Professor an der Van Andel Research Institute (SONSTIGES) und Senior-Autor der Studie. “Trotz einen Ruf als weitgehend überflüssig, die, der Anhang tatsächlich spielt eine wichtige Rolle in unserem Immunsystem, in das Make-up unserer Darmbakterien regulieren und jetzt, wie es durch unsere Arbeit gezeigt, bei der Parkinson-Krankheit.”

Das reduzierte Risiko für Parkinson war nur sichtbar, wenn der Anhang und die Alpha-Synuclein in ihm enthalten waren früh im Leben entfernt, Jahre vor dem Ausbruch der Parkinson, was darauf hindeutet, dass die Anlage in Krankheit Einleitung beteiligt sein kann. Die Entfernung der Anlage nach dem Krankheitsprozess beginnt, jedoch, hatte keinen Einfluss auf den Krankheitsverlauf.

In einer allgemeinen Bevölkerung, Menschen, die eine Blinddarmoperation hatten, waren 19 Prozent weniger wahrscheinlich Parkinson zu entwickeln. Dieser Effekt wurde in Menschen vergrößert, die in ländlichen Gebieten leben, mit Appendektomien in einem resultierenden 25 prozentige Reduktion des Krankheitsrisikos. Parkinson ist oft häufiger in ländlicher Bevölkerung, ein Trend, der mit einer erhöhten Exposition gegenüber Pestiziden in Verbindung gebracht wurde.

Die Studie zeigte auch, dass Blinddarmoperation kann Fortschreiten der Krankheit bei Menschen verzögern die weiter gehen, Parkinson zu entwickeln, Zurückschieben Diagnose um durchschnittlich 3.6 Jahre. Da gibt es keine endgültigen Tests für die Parkinson-, Menschen werden oft nach dem motorischen Symptome wie Zittern oder Steifigkeit diagnostiziert arise. Dann, typischerweise die Krankheit ist relativ weit fortgeschritten, mit erheblichen Schäden an den Bereich des Gehirns regelt, dass die freiwillige Bewegung.

Umgekehrt, Appendektomien hatte keinen offensichtlichen Nutzen bei Menschen, deren Krankheit zu genetischen Mutationen verbunden war durch ihre Familien weitergegeben, eine Gruppe, die weniger als die umfasst 10 Prozent der Fälle.

“Unsere Ergebnisse heute fügen Sie eine neue Ebene zu unserem Verständnis dieser unglaublich komplexen Krankheit,” so Bryan Killinger, Ph.D., die Studie der erste Autor und ein Postdoctoral Fellow in Labrie Labor. “Wir haben gezeigt, dass der Anhang ist eine Nabe für die Akkumulation von verklumpten Formen von alpha-Synuclein-Proteinen, welche bei der Parkinson-Krankheit in Verbindung gebracht. Dieses Wissen wird von unschätzbarem Wert sein, wenn wir neue Präventions- und Behandlungsstrategien erkunden.”

Labrie und ihr Team fanden auch Klumpen von alpha-Synuclein in den Anhängen von gesunden Menschen alle sowie Menschen mit Parkinson im Alter, Anhebung neue Fragen über die Mechanismen, die zu der Krankheit geben und ihr Fortschreiten treiben. Verklumpten alpha-Synuclein gilt als ein Schlüssel Markenzeichen der Parkinson sein; vorher, es wurde angenommen, nur in Menschen mit der Krankheit anwesend zu sein.

“Wir waren überrascht, dass pathogene Formen von alpha-Synuclein in den Anhängen der Menschen so allgegenwärtig waren sowohl mit als auch ohne Parkinson. Es scheint, dass diese Aggregate — obwohl giftig, wenn sie im Gehirn — ganz normal sind, wenn Sie im Anhang. Dies zeigt eindeutig, ihre Anwesenheit allein kann nicht die Ursache der Krankheit sein,” Labrie sagte. “Parkinson ist relativ selten — weniger als 1 Prozent der Bevölkerung — so hat es einen anderen Mechanismus oder Zusammentreffen von Ereignissen sein, die im Anhang ermöglicht Parkinson-Risiko zu beeinflussen. Das ist, was wir planen, im nächsten aussehen; der Faktor oder Faktoren Zünglein an der Waage zugunsten der Parkinson-?”

Daten für die Studie wurden aus einer eingehenden Charakterisierung und Visualisierung von Alpha-Synuclein Formen im Anhang zu entnehmen, die Bohrung eine bemerkenswerte Ähnlichkeit mit denen in der Parkinson-Krankheit Gehirn gefunden, sowie aus zwei großen gesundheits Rekord Datenbanken analysiert. Der erste Datensatz wurde von dem schwedischen National Patienten Registry sammelt, ein one-of-a-kind-Datenbank, die in deidentifiziert medizinische Diagnosen und chirurgische Geschichte enthält für die schwedische Bevölkerung Anfang 1964, und Statistiken Schweden, eine schwedische Regierungsbehörde zuständig für die amtliche nationale Statistiken. Das Team von VARI in Zusammenarbeit mit Forschern an der Universität Lund, Schweden, durch Datensätze für kämmbar 1,698,000 Menschen folgten bis zu 52 Jahre, insgesamt fast 92 Millionen Personenjahre. Der zweite Datensatz wurde von der Parkinson-Progression Marker Initiative (PPMI), das beinhaltet Details über die Patientendiagnose, Manifestationsalter, Demografie und genetische Information.


Quelle: www.sciencedaily.com, Van Andel Research Institute

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