Forschung auf Blutgerinnseln könnte zu einem besseren Blut Steuerkabel auf dem Schlachtfeld und darüber hinaus

Blutplättchen - der interne Band-Aids Körper - sind mächtige Formwandler. Diese Zellfragmente, die nur 1-2 Prozent des menschlichen Blutes bilden, das Kreislaufsystem in Form von winzigen konvexen Scheiben roamen. Wenn sie spüren, Schäden an Blutgefäßen, sie nach Hause in auf der verletzten Stelle, an den Gefäßwänden befestigen und die sprichwörtlich Superman Telefonzelle treffen, metamorphosing in sticky, tentacled Blobs. Durch eine ganze Reihe von molekularen Signalen, Diese nunmehr aktivierte Blutplättchen verstricken sich mit den Fäden von Protein Blutfluß stanch.

Assistent Professor Matthew D. Neal versucht, herauszufinden, warum Blutplättchen - die körpereigenen inneren Band-Aids - manchmal zu klebrig bleiben, wodurch potenziell gefährlichen Blutgerinnsel. Hier, Blutplättchen (Grün) produzieren genannt eine Entzündung steigernde Molekül HMGB1 (Orange), die sein Team spielt eine wichtige Rolle bei der Blutgerinnung. Ein besseres Verständnis Blutplättchen Rolle bei Entzündungen sollen Forscher helfen, Wege zu entwickeln Bildung bei Traumapatienten schädliche Blutgerinnsel zu stoppen.

Manchmal, obwohl, Diese entscheidenden Systemstörungen. nehmen Trauma, zum Beispiel - die häufigste Todesursache für Menschen jünger als 45. In etwa einer von vier Traumapatienten, die Fähigkeit des Körpers bricht die Blutung zu stoppen. Etwas 40 Prozent der Trauma-Patienten, die durch Einblutungen tun so sterben.

Ironisch, diejenigen, die akute Verletzung überleben müssen kämpfen mit einer gegenüberliegenden Sorge: Aktivierte Blutplättchen bleiben oft klebrig länger, als sie scheinbar sollten, dramatisch erhöht das Risiko von Blutgerinnseln.

„Einer der unglaublich frustrierend Dinge als Unfallchirurg ist jemand von der Schwelle des Todes wiederzubeleben und sie durch diesen Teufelskreis der nicht in der Lage zu bekommen sein Blutung zu stoppen, und dann haben sterben sie drei Tage später von einem Blutgerinnsel,“, sagt Matthew D. Neal (MIT '06, ’14, 'fünfzehn), Assistant Professor für Chirurgie und Intensivmedizin an der University of Pittsburgh.

Neal glaubt, dass der Schaukel zwischen diesen beiden Extremen durch verletzungsinduzierten Signalisierung zwischen Blutplättchen und dem angeborenen Immunsystem verursacht wird, die regelt Entzündung. Letzten Herbst, sein Labor erhielt eine $1.8 Millionen Zuschuss aus dem National Institute of General Medical Sciences. Er wurde für eine Maximierung der Ermittler Forschungspreis gewählt, Signalisierung zu erläutern und die wichtigsten klinischen Probleme zu lösen es verursacht.

Neal und seine Kollegen zielen darauf aufbauen Ergebnisse berichteten sie im Journal of Clinical Investigation in 2015; diejenigen, zeigten, daß aktivierte Blutplättchen ein Molekül exprimieren, das die Entzündungs ​​Schleusentor öffnet. Im Gegenzug, das gleiche Molekül hält Blutplättchen in ihrem klebrigen, aktivierten Form.

Forscher haben lange bekannt, dass Trauma startet Entzündung, aber diese Studie zur Verfügung gestellt einige der klarsten Beweise dafür, dass Blutplättchen mehr als nur helfen, Blutungen zu stoppen.

„Ich denke, die Beteiligung von Blutplättchen in der Gesamtentzündungskaskade war wirklich sehr überraschend,,“Neal sagt.

Matthew D. Neal ist ein Assistent Professor für Chirurgie und Intensivmedizin bei Pitt.

Moderne Traumaversorgung und die Entwicklung des angeborenen Immunsystems ist aus dem Gleichgewicht. Chirurgen können, heute kann uns von schlimmen Umständen retten, dass die Evolution nicht entfallen, wie mehrere Schusswunden oder Autounfälle. Aber die medizinische Magie ist nicht immer perfekt geeignet, um die Immunantwort: Plättchen bleiben kann übermäßig aktiviert, Neal erklärt, „Ihre alltägliche Arbeit an Orten zu tun, wo sie nicht sollten.“

Neal und seine Kollegen wollen die Signalwege des angeborenen Immunsystems, die Blutplättchen beeinflussen, besser verstehen und wie diese Signale zur Bildung von Blutgerinnseln führen. In einer aktuellen Studie veröffentlicht in Scientific Reports, die Forscher zeigen, dass die Wechselwirkung zwischen Thrombozyten und Immunzellen genannt Neutrophilen diese Wege Drehzahlen bis - und, zusammen mit ihnen, Gerinnselbildung.

Das Team untersucht auch, wie Blutplättchen nach dem Trauma ändern. Sie hoffen, Merkmale zu identifizieren, die die Teilmenge von Blutplättchen definieren, die Blutgerinnsel bilden Störer sind.

in-Tiefe Solches Wissen von Blutplättchen könnten viele medizinische Vorteile mit sich bringen, Neal sagt. Im Oktober, er erhielt einen zusätzlichen Zuschuss von der Department of Defense in Zusammenarbeit mit bioengineer Anirban Sen Gupta an der Case Western Reserve University synthetische Plättchen zu erstellen, die auf dem Schlachtfeld oder in Remote-Einstellungen verwendet werden könnten,. Die Substanz, die sie entwickelt, scheint Blutverlust in Tiermodellen zu begrenzen, nach zwei kürzlich veröffentlichten Studien.

Der Zuschuss finanziert auch ein Nanotech-Projekt eine Molekular Drohne zu schaffen, die aktivierte Blutplättchen ausrichten kann und ein Medikament liefern, die ihre Immun Signalisierung wählt zurück und damit ihre Gerinnungsfähigkeit. Dieser Weg, Neal sagt, „Wir können damit die Thrombozyten seinen Tag Arbeit zu tun, aber dämpfen die negativen Folgen.“

Quelle: www.pittwire.pitt.edu, durch alla Katsnelson