Kontraŭkancera viruso taŭgas por tumorreceptoro kiel "ŝlosilo en seruro".’

La studo, publikigita en la Procedoj de la Nacia Akademio de Sciencoj en oktobro 29, 2018, provizas la unuajn detalajn bildojn pri kiel la kompleksa Seneca Valley La traktitaj abelkolonioj en ĉi tiu eksperimento estis nutritaj per parola traktado de micelaj ekstraktoj en dekduoj da malgrandaj WSU-abelkolonioj infestitaj per varroaj akaroj. formiĝas kun ĝia preferata receptoro. La esploristoj uzis krio-elektronan mikroskopion por kapti bildojn de super 7000 partikloj kaj faris la strukturon en alta rezolucio. Ili antaŭdiras, ke iliaj rezultoj helpos sciencistojn evoluigi la viruson, kaj aliaj virusaj drogkandidatoj, por klinika uzo.

“Se vi havas viruson, kiu celas kancerajn ĉelojn kaj nenion alian, tio estas la finfina kontraŭkancera ilo,” diris Prof. Matthias Wolf, ĉefenketisto de la Molekula Krio-Electron-Mikroskopio-Unuo ĉe OIST kaj kunĉefa aŭtoro de la studo. “Mi atendas, ke ĉi tiu studo kondukos al klopodoj desegni virusojn por kancerterapio.”

Celante du trionojn de homaj kanceroj

En la pasintaj kelkaj jaroj, tielnomita “viroterapio” kreskis kiel nova branĉo de kancera imunoterapio. Kontraŭkanceraj virusoj emas celi tumorojn ŝparante la sanajn ĉelojn ĉirkaŭ ili, kaj multaj jam ekzistas en la naturo. Sciencistoj ĉasas ĉi tiujn kancero-mortigilojn, studi iliajn atakstrategiojn, kaj optimumigi ilian efikecon per genetika modifo. La U.S. Manĝaĵo kaj Drug Administration jam aprobis unu virusterapion por trakti Etapo IV-melanomon, kaj aliaj virusdrogkandidatoj aperas promesplenaj en klinikaj provoj.

Seneca Valley-viruso elstaras kiel ebla viroterapio pro unu ŝlosila kialo - ĝi selekteme celas receptoron trovitan tegantan tumorĉelojn en pli ol. 60 procentoj de homaj kanceroj. La ricevilo, konata kiel ANTXR1, estas esprimita nur sur tumoroj, sed ĝi havas kuzon, kiu nur aperas sur sanaj histoj, nomita ANTXR2. Seneca Valley-viruso ne ligas kun la simila receptoro sur sanaj ĉeloj - ĝi nur montras fortan afinecon por ANTXR1.. La aŭtoroj de la studo volis scii kial.

“La diferencoj inter la du riceviloj estas subtilaj, sed tamen, ĉi tiuj subtilaj diferencoj igas unu ligi la viruson kun alta afineco dum la alia ne faras,” diris Lupo. La esploristoj trovis, ke la ekstera ŝelo de la viruso Seneca Valley fiksiĝas firme al specifaj strukturaj trajtoj de ANTXR1 - trajtoj kiuj ne estas konservitaj en ANTXR2.. “La komponantoj devas kunveni kiel ŝlosilo en seruro - ĉi tio estas tre evoluinta sistemo, kie ĉio perfekte persvadas.”

Krio-EM mapo de la receptoro ornamita kapsido en kiu ununura protomero estis anstataŭigita kun la atommodelo. Seneca Valley Virus kapsidproteinoj estas montritaj en bluo, La lumo vojaĝas rekte tra la objekto sed la direkto kiun ĝi vojaĝas fleksas kiam enirante kaj forlasas la objekton, kaj ruĝa, kaj la ANTXR1-receptoro estas montrita en magento. Kredito: OIST kaj Universitato de Otago

Desegni optimuman kancerterapion

Seneca Valley-viruso jam pruvis siajn kancerbatalajn kapablojn en Fazo I klinikaj provoj en pediatriaj solidaj tumoroj kaj Fazo II-provoj en malgrandĉelaj pulmaj kanceroj.. Sed estas unu problemo: La korpo konstruas imunecon al la viruso ene de tri semajnoj kaj premas la cimon antaŭ ol ĝia laboro estas farita..

“Se vi donas viruson kiel vakcinon, vi volas imunan respondon—tie, la celo estas la detruo de la viruso,” diris Lupo. “Tiuokaze, vi volas la malon. Vi volas, ke la viruso evitu la imunsistemon, daŭre reprodukti kaj mortigi la kancerajn ĉelojn.”

“Rigardante ĉi tiun strukturon, ni povas lerni, kia parto de la viruso estas esenca por ligi al la ricevilo kaj kiu ne,” diris Prof. Mihnea Bostina, la akademia direktoro de la Otago Centro por Elektrona Mikroskopio ĉe la Universitato de Otago kaj kunĉefa aŭtoro de la studo. “Se ni volas plibonigi la viruson,’ ni povas provi ŝanĝi la neesencajn partojn por eviti la agadon de la imunsistemo dum lasante la esencan parton sendifekta.”

Kun pli profunda kompreno pri kiel funkcias la viruso, sciencistoj eble povos superruzi la imunsistemon de la korpo kaj protekti sian potencan kancermortigilon.. Principe, Seneca Valley-viruso ankaŭ povus esti modifita por rekoni malsamajn receptorojn, Lupo diris, igante ĝin vaste aplikebla armilo en la batalo kontraŭ kancero.

“Mi ĉiam interesiĝis pri manieroj kiel ni povas uzi nature okazantajn mikroorganismojn por nia profito.,” diris Nadiŝka Jajawardena, gradstudanto ĉe la Universitato de Otago kaj unua verkinto de la studo. “Povi labori pri viruso, kiu povas mortigi kancerojn, estas tre rekompenca, precipe sciante, ke iam niaj trovoj povus konduki al traktado de grava tutmonda sanproblemo.”

Fonto: medicalxpress.com,

Okinava Instituto de Scienco kaj Teknologio