Premante ĉelojn por kuraci malsanojn: Startup SQZ Biotech celas malfermi novan vojon en imunoterapio per sia ĉel-kunprema tekniko.

Imunoterapioj bazitaj en ĉeloj, kiuj ofte implikas inĝenierajn ĉelojn por aktivigi aŭ subpremi la imunsistemon, liveris kelkajn dramajn rezultojn al kanceruloj kun malmultaj aliaj opcioj. Sed la kompleksa procezo de evoluigado de ĉi tiuj terapioj limigis kampon, kiun multaj kredas, ke povus esti potenca nova limo en medicino. Uzante proprietan platformon kaj nekonvencian aliron, starto SQZ Biotech provas vastigi la efikon de imunoterapio simpligante la procezon de inĝenierado de imunĉeloj., tiel malŝlosante amason da novaj aplikoj por la teknologio.

Armon Sharei, Ĉefoficisto kaj fondinto de SQZ Biotech. Foto: SQZ Biotech

SQZ-kunfondinto kaj ĉefoficisto Armon Sharei SM '13 PhD '13 diras, ke lia firmao utiligas simplan procezon - premante ĉelojn por ke ili estu penetritaj de specifaj molekuloj - por realigi pli larĝan serion de ĉelaj funkcioj ol eblis kun la genterapiaj aliroj. kiuj altiris la plejparton de la investoj en la kampo.

Meze de la venonta jaro, apogita de super $100 miliono en financado kaj kunlaboro kun Roche kiu povus enretigi SQZ super $1 miliardoj en mejloŝtonpagoj pri drog-disvolvado, la ekentrepreno celas komenci klinikajn provojn pri kuracado celanta homan papilomaviruson (HPV)-pozitivaj tumoroj. La sekva ebla terapio de la kompanio celas aŭtoimunajn malsanojn inkluzive de Tipo 1 diabeto.

Klinikaj provoj estos la vera testo por teknologio, kiun Sharei opinias, ke povas havi vivŝanĝan efikon tra diversaj malsanoj..

"Estas multaj aferoj, kiujn SQZ povas fari,”Diras Sharei. "Ni pensas [ĉi tiuj du klinikaj programoj] estas nur la komenco."

Nova aliro

CAR T-ĉelterapioj estis aprobitaj fare de Usono. Administracio pri Manĝaĵoj kaj Medikamentoj en 2017. Ili funkcias ĉerpante la T-ĉelojn de paciento, konataj kiel la soldatoj de la imunsistemo, kaj genetike realigi ilin por ataki kancerajn ĉelojn. La realigitaj T-ĉeloj tiam estas injektitaj reen en la pacienton. La procezo montris la rimarkindan potencialon de imunoterapio, sed ĝi ankoraŭ estas rafinita, havas certajn limojn, kaj povas esti prohibe multekosta.

La gvidaj programoj de SQZ evitas genetikan inĝenieradon por moduli longperspektivajn imunreagojn. La nuna fokuso de la firmao en onkologio estas sur larĝa klaso de ĉeloj konataj kiel antigenaj prezentantaj ĉeloj, aŭ APCoj, kiun Sharei priskribas kiel la "generalojn de la imunsistemo." APCoj povas instrukcii la T-ĉelojn de paciento ataki kancerajn ĉelojn prezentante la ĝustajn antigenojn sur sia surfaco en funkcio de la imunsistemo kiu okazas nature..

Inĝenierado de APC-oj por movi specifajn imunajn respondojn estis lukto por esploristoj ĝis nun, sed SQZ montris, ke ilia platformo proponas simplan, skalebla maniero trakti la aferon. La platformo funkcias premante la imunajn ĉelojn de paciento tra mallarĝaj kanaloj sur mikrofluida blato., igante la ĉelmembranojn provizore malfermiĝi. Tumor-rilataj antigenoj estas enigitaj en la ĉelojn kaj tiam nature ĉeestas sur la surfaco de la ĉelo, kreante APC. La realigitaj APCoj tiam povas esti redonitaj al la paciento, kie ili povas instrui la T-ĉelojn de la paciento kiel ili nature farus, proponante relative simplan manieron trejni T-ĉelojn por ataki kancerajn ĉelojn.

Male, kiam la teknologio de SQZ estas uzata por celi aŭtoimunajn malsanojn, ruĝaj globuloj povas esti elpremitaj kaj manipulitaj por subpremi imunreagon, kiun Sharei diras, povus konduki al noviga aliro al traktado de kronikaj aŭtoimunaj malsanoj kiel Tipo 1 diabeto.

Neatendita trarompo

La teknologio malantaŭ SQZ estis malkovrita pro ekscitiĝo same kiel novigado. Ĝi komenciĝis kiel esplorprojekto en la laboratorio de Klavs Jensen, la Warren K. Lewis Profesoro pri Kemia Inĝenierado kaj profesoro pri materialscienco kaj inĝenieristiko ĉe MIT.

Dum pli ol tri jaroj, esploristoj en la projekto provis pafi materialojn en ĉelojn uzante mikrofluidan aparaton kaj jeton. La ĉeloj montriĝis malfacile penetreblaj, ofte deflankiĝante for de la fluo de la jeto, do la teamo komencis devigi la ĉelojn al la jeto limigante la ĉelojn tra pli malgrandaj kanaloj ene de la blato.. Fine la projekto komencis limiĝi, ofte neregeblaj, Ĉiu el la kursoj/sekcioj en ĉi tiu mega kurso, kiuj venas post notado, devus esti vidita en ĉi tiu kadro.

“Ĝi estis malglata projekto,” memoras Sharei, kiu aliĝis al la projekto kiel PhD-kandidato kiam ĝi estis proksimume du jarojn aĝa, estante ko-konsilita fare de Jensen kaj Robert Langer, "Ni ĝojas pri ĉi tiu pruvo de 3-D-presado kaj pri kiel konsumeblaj teknologioj povas helpi homojn per novaj aparatoj, kiuj faciligas moveblajn sanajn aplikojn.. Koch Institute Profesoro. “Estis sufiĉe da tempo kiam nenio okazis. Ni daŭre frapis nian kapon kontraŭ la muron per la jeta tekniko."

Iun tagon la teamo decidis kuri la ĉelojn tra la sistemo sen la jeto kaj trovis, ke biomaterialoj en la likvaĵo ankoraŭ eniris la ĉelojn.. Tio estas kiam ili rimarkis tiun konstriktadon, aŭ premante, la ĉelo malfermis truojn en la ĉelaj membranoj.

La malkovro ekfunkciigis ŝnuron da eksperimentoj por plibonigi la procezon. En 2013, Sharei, Jensen, kaj Langer fondis SQZ Biotech por kunhavigi la ĉelpremitan teknologion kun aliaj esplorgrupoj. Sed tiuj kunlaboroj ne produktis la specon de mirindaj eksperimentoj kiujn Sharei kaj lia teamo esperis.

"Firmaoj kaj akademiuloj ne vere uzis SQZ por la novaj aferoj, kiujn ĝi povis fari,”Diras Sharei. “Ili uzis ĝin por la aferoj, kiujn ili jam povis fari, nur por fari ilin pli bone. Tio ne havos la ludŝanĝan efikon, kiun ni antaŭvidis por ĝi."

Do SQZ pivotis de disponigado de laboratorio ilo al evoluigado de novaj terapioj. Sharei, kies bakalaŭra laboro en organika elektroniko igis lin neverŝajna partoprenanto en la origina esplorprojekto por komenci, trovis sin kun sia unua plentempa laboro prizorgante firmaon kun unika strategio.

"Tiam, la ĉelterapiindustrio estis tre temigis CAR T-ĉelterapio kaj genredaktado,”Diras Sharei. “Ni pensis, ke estas multe pli potencaj kaj simplaj konceptoj por efektivigi [kun SQZ], kaj vi povus trafi multe pli da malsanoj. Ĉi tio estis komence malfacila mesaĝo transdoni al la kampo."

Sed la pli larĝa percepto de SQZ ŝanĝiĝis dum la nokto kiam la noventrepreno subskribis partnerecon kun Roche ĉe la fino de 2015, kiu markis la unuan investon de Roche en ĉel-bazitaj imunoterapioj. Lastatempe, post preskaŭ tri jaroj da kuraĝigo de antaŭklinika esplorado, Roche sciigis dramecan vastiĝon de tiu partnereco, inkluzivi pli da specoj de APC-oj en la venontaj klinikaj provoj. La interkonsento donas SQZ $125 milionoj en antaŭpagoj kaj baldaŭaj mejloŝtonoj. Aldone al tio, SQZ povas ricevi evoluajn mejloŝtonpagojn de pli ol $1 miliardoj de la farmacia giganto. La kunlaboro ankaŭ kondiĉas, ke la du kompanioj povus kunhavi iujn komercajn rajtojn al aprobitaj produktoj estonte.

La interkonsento donas al SQZ iom da elspezpovo dum ĝi provas ekvilibrigi inter traktado de esploriniciatoj interne., partnerado kun aliaj kompanioj, kaj donado de licencoj al eksteraj esplorgrupoj.

Por Sharei, la esploristo fariĝinta ĉefoficisto, la celo estas trovi la ĝustan vojon por turni la potencialon de SQZ en traktadojn, kiuj maksimumigas efikon por pacientoj.

"La longperspektiva vizio estas kompanio, kiu kreas multajn malsamajn ĉel-bazitajn terapiojn, kiuj havas efikon tra malsamaj malsanareoj.,”Diras Sharei. “Sed atingi tien temas pri vidi kiel ĉi tiuj [fruaj provoj] Kial arboj ne frostas kaj krevas vintre kiel malvarmaj pipoj. Kaj kiel tiuj komencas montri pruvon, ni povas disetendiĝi al malsamaj malsanareoj same kiel plilarĝigi la spuron de niaj fruaj provoj."

Fonto: http://novaĵoj.mit.edu, ne ekzistas kialo, ke sano estu forlasita