Mientras guepardos y leones ambos son grandes felinos, en realidad hay muy poca competencia entre las dos especies. Los leones suelen comer guepardos adultos, mientras que los cachorros y las hembras de otras presas suelen estar a salvo de la depredación de los leones.

Los guepardos compiten con los leones por la presa. Los leones son más rápidos y más fuertes que los guepardos y, por lo general, atacan primero a los animales más pequeños.. Esta competencia puede resultar en una alta tasa de mortalidad para ambos depredadores..

Los leones son animales territoriales y tienden a ver a los guepardos como una amenaza debido a su velocidad y capacidad para derribar presas grandes.. Guepardos, por otra parte, Por lo general, cazan juegos solitarios, lo que los hace menos dependientes de la cantidad o el tamaño de la presa.. Esto significa que, si bien ocasionalmente chocan por los recursos, esta no suele ser una situación que ponga en peligro la vida de ninguna de las especies.

Adicionalmente, las poblaciones de guepardos se han disparado en algunas áreas debido a los esfuerzos de conservación que los protegen de la caza por parte de los humanos.