La propagación de células cancerosas determinada con un nuevo modelo desarrollado en YSPH

Investigadores de la Escuela de Salud Pública de Yale han descubierto una relación matemática que arroja nueva luz sobre la velocidad a la que mutan las células cancerosas y por qué algunas sobreviven y se multiplican rápidamente., sin embargo, otros no.

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El descubrimiento realizado por miembros del laboratorio de Jeffrey Townsend, Ph.D., el Profesor Elihu de Bioestadística y de Ecología y Biología Evolutiva, permitirá realizar cálculos esenciales que determinan el alcance probable de las células cancerosas a medida que se desarrollan.

El hallazgo tiene implicaciones para la toma de decisiones de las juntas de tumores de medicina de precisión, la selección y diseño de ensayos clínicos, el desarrollo de productos farmacéuticos y la priorización de la investigación básica.

El estudio se publica en la Revista del Instituto Nacional del Cáncer..

"Por el pasado 10 Durante años hemos podido calcular a partir de la secuenciación de tumores qué genes mutados son ganadores y perdedores, qué genes mutados ayudan al cáncer a sobrevivir y reproducirse., y que no hacen nada,“Townsend dijo. “Pero no hemos podido calcular su tamaño del efecto del cáncer—Qué importancia tiene una mutación en comparación con otra. Ahora podemos."

Un objetivo importante de la biología del cáncer es no sólo identificar los genes importantes y los que no lo son para el desarrollo del cáncer., sino determinar la importancia relativa de cada mutación celular para la supervivencia y propagación de las células cancerosas y, por último, lo que significa para el paciente, Townsend.

En el estudio, Los investigadores estimaron los tamaños del efecto de todas las variantes recurrentes de un solo nucleótido en 22 principales tipos de cáncer, y cuantificó la importancia relativa de cada.

Los estudios de secuenciación de tumores generalmente han informado con qué frecuencia se observan mutaciones y una medida estadística. (una PAG valor) indicando si el gen está sobrecargado de mutaciones más allá de lo esperado, ambas medidas importantes. sin embargo, Ninguna medida es un tamaño del efecto para el cáncer.. Ninguna medida comunica la importancia del gen para la tumorigénesis y la enfermedad del cáncer.. Para cuantificar el tamaño del efecto del cáncer., Townsend y sus colegas desglosaron la frecuencia con la que se observa una mutación en los tumores en dos factores contribuyentes: la tasa de mutación basal, y el grado de selección de la mutación en el linaje del cáncer. Tanto la mutación como la selección contribuyen a la frecuencia de variantes entre las células.. Townsend y sus colegas pudieron utilizar diversos datos a escala del genoma para calcular la tasa de mutación.. Básicamente, dividiendo la contribución de la mutación de la frecuencia con la que se observaron mutaciones en los tumores., mostraron cómo calcular el tamaño del efecto del cáncer

Townsend atribuye el avance a los conocimientos que se obtienen al tener experiencia en biología evolutiva.. “Mientras que en el mundo del cáncer la atención siempre ha estado en las tasas de mutación, La biología evolutiva se ha centrado en el proceso de selección natural de esas mutaciones.. La cuantificación de los tamaños del efecto del cáncer es un gran ejemplo de cómo la investigación interdisciplinaria no sólo es útil, pero esencial para el progreso científico," él dijo.

¿Por qué es importante el tamaño del efecto del cáncer?? Townsend utiliza un ejemplo de tumor, a partir del cual una secuencia de ADN muestra que dos genes que se sabe que están relacionados con el cáncer han mutado. Existen dos fármacos muy eficaces que se dirigen exactamente a estas mutaciones, pero no se ha realizado ningún ensayo clínico para compararlos..

“Al observar el cáncer a través de la lente de la evolución, podemos aprovechar la riqueza de datos moleculares disponibles a través de la secuenciación del ADN tumoral para comprender mejor qué está impulsando el cáncer y también expandir y refinar la teoría evolutiva.," dijo Vicente Cannataro, Ph.D., asociado postdoctoral y primer autor del estudio.

El estudio fue coautor de Stephen Gaffney., Ph.D., investigador científico asociado de la Escuela de Salud Pública de Yale. La investigación fue financiada por una subvención de Gilead Sciences., C ª.

Fuente: saludpublica.yale.edu, por Elisabeth Reitman