Une nouvelle Tactic pour lutter contre le cancer: Une meilleure compréhension des télomères peut conduire à des traitements ciblés contre le cancer

Par une bizarrerie de la biologie, chaque fois qu'un cellule se divise pour adultes, un peu d'ADN se trancha la fin de la double hélice. Cela semble être une recette pour une catastrophe imaginer un bibliothécaire fou déchirer le dernier chapitre d'un livre hors chaque fois qu'il se est vérifié. Bientôt, le livre serait inutile. Ainsi, l'ADN serait tronquée, sinon pour des structures appelées télomères, de longues séquences de paires de bases répétitive le même sens TTAGGG encore et qui coiffent chaque extrémité de notre ADN. Chaque fois qu'une cellule se divise, il est un peu télomères qui obtient trancha, plutôt que des gènes vitaux.

Mais les biologistes ont compris depuis longtemps télomères être une épée à double tranchant. Quand ils deviennent trop courts, les cellules cessent de se diviser. Nous voyons cela comme le vieillissement: cheveux grisonnent, affaissements de la peau. Mais certaines cellules sont capables de garder leurs télomères longtemps, devenir immortel efficacement et en divisant toujours. parfois, les cellules immortelles deviennent un cancer.

À présent, scientifiques dirigée par Rachel L. Flynn, une Boston University School of Medicine(AVEC) professeur adjoint de la pharmacologie et de thérapeutique expérimentale et de la médecine, ont trouvé une nouvelle façon de tuer certains cancers en ciblant les mécanismes d'allongement des télomères. La recherche, financé par le National Institutes of Health, la Fondation Foster, et le Karin Grunebaum Cancer Research Foundation, et publié dans le Janvier 15, 2015, problème de Science, peut conduire à de nouvelles thérapies pour certains cancers rares et mortels qui apparaissent souvent chez les enfants.

Les cellules qui sont capables d'allonger leurs télomères, et ainsi diviser indéfiniment, utiliser deux méthodes connues pour le faire. Le plus courant est d'utiliser une enzyme appelée télomérase, qui est active dans les cellules souches embryonnaires, mais réprimées comme les cellules se spécialisent. La méthode moins courante, et les études Flynn un, est appelé ALT, pour l'allongement alternatif des télomères. La voie ALT est la plus répandue dans certains cancers, y compris ostéosarcome pédiatrique, un cancer des os, et glioblastome, un type de cancer du cerveau.

« En ce qui concerne des applications cliniques possibles, cette recherche pourrait être un changeur de jeu," dit Karen Antman, MARYLAND, prévôté de BU Campus médical et doyen de Boston University School of Medicine. « Cette découverte passionnante pourrait nous permettre de cibler toute forme de cancer qui utilise la voie ALT pour maintenir télomères. Ces cancers sont souvent résistants aux options de traitement communes et ont un mauvais pronostic « .

La voie ALT, bien découvert il y a près de deux décennies, est encore mal compris, dit Flynn. « Nous savons que ALT est un mécanisme qui repose sur la recombinaison un télomères essentiellement une autre et détourne l'utilise pour répliquer et se forme allongée," elle dit. « Mais nous ne savions pas comment la voie a été maintenue jusqu'à présent. »

Le document de Flynn suggère comment les cellules cancéreuses peuvent être en mesure de maintenir la voie ALT par fonction d'une enzyme appelée kinase ATR. Cette enzyme est ce qu'on appelle un « régulateur maître,» Dit Flynn. Dans une cellule normale, il reconnaît dommages à l'ADN quand une cellule se prépare à diviser, et conduit à réparer l'ADN ou la mort cellulaire. ALT cellules cancéreuses subissent constamment réparation de l'ADN au télomères et sont plus dépendants de l'activité de la kinase ATR que d'autres cellules cancéreuses. Donc, ATR favorise l'immortalité en aidant l'allongement des télomères. Attaquer cette enzyme, dit Flynn, et vous arrêtez la cellule cancéreuse dans ses pistes.

« Lorsque vous prenez kinase ATR sur l'image, il arrête une chaîne d'événements,» Dit Flynn. « La cellule cancéreuse tente de promouvoir l'allongement des télomères, mais il ne peut pas, et la cellule meurt « .

Il existe plusieurs médicaments déjà sur le marché qui agissent comme inhibiteurs de la kinase ATR, mais certains sont utilisés individuellement pour traiter ces types de cancers. « La chose fraîche au sujet de ces médicaments est que les cellules cancéreuses meurent en fait incroyablement rapide par opposition à ralentir juste la croissance cellulaire,» Dit Flynn. Elle note aussi que les médicaments affectent seulement les cellules cancéreuses en utilisant la voie ALT, les cellules normales doivent être laissés sains et saufs.

La prochaine étape de Flynn consiste à soumettre les médicaments existants à des tests cliniques pour une utilisation ciblée.. Elle travaille avec un groupe du Massachusetts General Hospital qui le testera sur des souris atteintes de glioblastomes.. Finalement, elle espère, son travail conduira à un nouveau traitement pour ces maladies mortelles.

« Le rêve est que cette recherche finira par donner des enfants à des cancers dévastateurs d'une option pour le traitement individualisé, quelque chose qui permettra d'améliorer les résultats, espérons,» Dit Flynn.

La source: http://www.bu.edu, par Barbara Moran