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« Quand allons-nous guérir le cancer?»: Le bel avenir de la recherche sur le cancer du sein

Plus d'options de traitement, des thérapies ciblées et une compréhension du moment où moins est plus ont amélioré les résultats du cancer du sein au cours des dernières années. Mais il reste encore du travail. c'est aussi une histoire de limites. Pour chaque avance, le cancer du sein dresse une nouvelle barrière, créant plus de questions et des défis plus difficiles. "Quand va-t-on guérir le cancer? Combien de fois ai-je entendu ça?” dit Daniel F. Hayes, MARYLAND., Stuart B.. Professeur Padnos de recherche sur le cancer du sein au Comprehensive Cancer Center de l'Université du Michigan.

"Bien sûr, une réponse est que nous guérissons de nombreux cancers. Le vrai problème est que nous n'en guérissons pas assez, et nous ne les guérissons pas assez vite.

Hayes coche le spectre du cancer du sein: l'évaluation des risques, la prévention, dépistage, chirurgie, radiation, chimiothérapie, thérapie endocrinienne, métastase. « Nous avons fait des progrès dans tous ces," il dit.

Dans le passé 30 années, les chances d'une femme de mourir d'un cancer du sein ont diminué d'un tiers. Nous avons plus de 3.3 millions de survivantes du cancer du sein aux États-Unis, selon le Fondation nationale du cancer du sein.

« J'ai des patientes dans ma clinique qui ont un cancer du sein métastatique depuis 20 à 25 années. Et j'ai beaucoup de patients qu'on pense guéris de leur maladie,” dit Max S. Wicha, MARYLAND., Madeline et Sidney Forbes Professeur d'oncologie au U-M Comprehensive Cancer Center.

Wicha, qui a fondé le Centre de cancérologie de 1986, cite des patients atteints d'un cancer métastatique qui ne présentent plus aucun signe de cancer et qui n'ont reçu aucun traitement pour 10 années.

"Les thérapies sont devenues beaucoup plus spécifiques et moins toxiques. Les patients vont mieux pendant beaucoup plus longtemps avec beaucoup moins d'effets secondaires. Dans de nombreux cas, le cancer du sein est devenu une maladie chronique," dit Wicha.

Mais avec cet espoir et cette promesse vient la réalité que la grande majorité des femmes atteintes d'un cancer du sein métastatique succomberont à la maladie. C'est 40,610 Les Américains qui mourront d'un cancer du sein cette année, selon le Société américaine du cancer.

Apprendre que moins c'est plus

Il y a deux générations, quand une femme a reçu un diagnostic de cancer du sein, elle a subi une mastectomie radicale - une procédure exténuante pour retirer le sein, le muscle thoracique sous-jacent et les ganglions lymphatiques. Cela a causé une défiguration incroyable. Un grand pas en avant a eu lieu dans les années 1960 lorsqu'un essai clinique randomisé a montré qu'une simple mastectomie qui laissait le muscle thoracique intact entraînait une survie similaire..

C'était le début de la prise de conscience que parfois moins c'est plus.

"Il est difficile de se retirer du traitement. Il faut un certain type de patient et un certain type de bravoure pour accepter de renoncer à un traitement afin d'aider à déterminer si c'est une option pour les générations futures.," dit Anne Schott, MARYLAND., professeur de médecine interne et directeur associé de la recherche clinique au U-M Comprehensive Cancer Center.

Heures supplémentaires, des études ont permis aux chirurgiens de réduire encore plus le traitement. La tumorectomie suivie d'une radiothérapie est tout aussi efficace que la mastectomie. Beaucoup de femmes n'ont pas besoin de retirer tous leurs ganglions lymphatiques axillaires, une procédure qui peut provoquer un gonflement sévère et des infections graves.

"Nous avons compris qu'un traitement chirurgical radical n'est pas universellement bénéfique,” dit Jacqueline Jeruss, MARYLAND., Doctorat, directeur du centre de soins du sein au U-M Comprehensive Cancer Center.

« Nous voulons offrir aux patients le meilleur traitement possible, adaptés à la présentation de leur maladie. Nous visons à identifier un plan chirurgical qui élimine le cancer tout en épargnant au patient les morbidités potentiellement évitables et inutiles des soins chirurgicaux," Elle ajoute.

Des radiothérapies plus précises

De même, les radiothérapies se sont améliorées. Une technologie plus récente permet aux radio-oncologues de planifier une thérapie qui cible le sein mais évite le cœur.

"Nous pouvons délimiter les zones à risque tranche par tranche sur un scanner, et ensuite nous pouvons décrire ce que nous voulons manquer, comme le coeur," dit Reshma Jagsi, MARYLAND., D.Phil., professeur et vice-président de radio-oncologie à l'UM.

Ajoutez à cela une surprenante solution low-tech: Demandez au patient de retenir son souffle. Cela pousse le poumon vers le haut, qui éloigne le cœur du sternum, ajouter une autre couche de protection.

Une analyse de plus de 1,000 les patientes atteintes d'un cancer du sein traitées par radiothérapie à l'U-M ont constaté que ces approches donnaient d'excellents résultats en termes de prévention des récidives et de réduction des événements cardiaques.

Les cours de radiothérapie sont de plus en plus courts, aussi. Au lieu de venir pour des traitements quotidiens pendant six semaines, certains patients ne viennent plus que pour trois semaines. Ils reçoivent des doses quotidiennes de rayonnement plus élevées, mais moins de dose globale. Et cela s'est également traduit par moins d'effets secondaires.

Le cancer du sein est de nombreuses maladies

L'une des découvertes les plus frappantes est peut-être la compréhension que tous les cancers du sein ne sont pas identiques. Certains sont alimentés par des œstrogènes ou de la progestérone. D'autres sont pilotés par une protéine appelée HER2. Et certains ne sont touchés par aucun de ces récepteurs – une forme agressive appelée cancer du sein triple négatif.

Cette compréhension a conduit à des thérapies ciblées conçues pour attaquer le mécanisme qui déclenche le cancer, y compris les thérapies endocriniennes tamoxifène et inhibiteurs de l'aromatase, et les thérapies anti-HER2 comme l'Herceptin.

"Dans 1987, nous savions que HER2 était associé à un plus mauvais pronostic. À présent, nous avons une telle suite de médicaments contre HER2 que c'est le meilleur pronostic," dit Hayes.

Les techniques de médecine de précision permettent aux oncologues d'être encore plus précis lorsqu'ils ciblent des traitements. Chez U-M, les patients atteints d'un cancer métastatique peuvent faire séquencer leur ADN, avec l'ARN tumoral, pour découvrir les moteurs moléculaires de leur tumeur particulière. Cette information pourrait suggérer un médicament plutôt qu'un autre.

Certains patients atteints d'une maladie à un stade précoce peuvent éviter complètement la chimiothérapie. Un test appelé Oncotype Dx peut indiquer si la tumeur est agressive ou à croissance plus lente. Les résultats aident à clarifier qui est vraiment susceptible de bénéficier de la chimiothérapie et qui peut l'ignorer.

"Nous sommes partis d'un endroit où nous savons que le traitement de chimiothérapie aide les gens, à comprendre que le traitement aide certainpersonnes," dit Schott.

Maintenant, la clé est de comprendre quels traitements aideront le plus quelles personnes. Qui peut éviter le traitement? Et qui a besoin d'un traitement plus agressif pour prévenir les récidives ou les métastases?

Des défis se profilent encore

Cette question sera le prochain défi de la recherche sur le cancer du sein. On ne comprend pas bien pourquoi certaines femmes traitées pour un cancer du sein à un stade précoce sont guéries tandis que d'autres découvrent rapidement que le cancer s'est propagé dans tout leur corps. Et d'autres encore pensent qu'ils sont sortis du bois pour retrouver le cancer 10 ou même 20 des années plus tard.

"Le plus grand problème vexant dans ma clinique est la dormance tumorale et les rechutes tardives," dit Schott.

Initialement, l'hormonothérapie a été recommandée pendant cinq ans. Ensuite, des études ont montré que les médicaments continuaient d'être efficaces pour prévenir les récidives lorsqu'ils étaient pris pour 10 années. Mais lorsque les patientes arrêtent leur hormonothérapie après 10 années, certains - mais pas tous - rechuteront.

« Nous ne savons pas qui a un cancer résiduel. Donc, les choix sont d'arrêter le médicament et d'espérer que tout ira bien, ou continuer à prendre le médicament indéfiniment," dit Schott.

L'hormonothérapie peut provoquer des effets secondaires tels que des bouffées de chaleur ou des douleurs articulaires. À cause de ce, jusqu'à la moitié des patients choisissent de ne pas y rester, et jusqu'à un tiers ne le démarrent jamais. Pour certains, les effets secondaires l'emportent simplement sur le bénéfice potentiel. Le but, Schott dit, est de comprendre qui a le plus à gagner.

Les chercheurs examinent les cellules tumorales circulantes - des cellules qui se détachent de la tumeur et voyagent dans le sang - pour tenter de découvrir les différences de biologie tumorale d'un patient à l'autre. Grâce à une prise de sang, les oncologues peuvent compter le nombre de cellules tumorales en circulation et commencer à prédire les résultats. Ils espèrent que ces cellules fourniront des indices qui pourraient prédire quels patients ont besoin d'un traitement continu.

Jacqueline Jeruss, MARYLAND., Doctorat, directeur du centre de soins du sein, avec Kimberley Hopkins, NP.

Partenariat avec des ingénieurs pour résoudre les métastases

Un autre défi majeur est le traitement de la maladie métastatique, ou cancer du sein qui s'est propagé au-delà du sein et des ganglions lymphatiques. La survie moyenne de ces patients est d'environ deux ans. Mais cette moyenne inclut les patients qui vivent depuis de nombreuses années avec une maladie métastatique gérée avec des traitements.

Une petite fraction des patients peut être guérie d'un cancer du sein métastatique, après la fin du traitement, sans signe de cancer pour le reste de leur vie normale. Mais ceux-ci sont rares exceptions.

Ce qui déconcerte les scientifiques est pourquoi. Ceux qui ont répondu avaient le même traitement que ceux qui n'ont pas répondu. Alors qu'est-ce qui rend le cancer incurable?

Les chercheurs cherchent de nouvelles perspectives pour mieux comprendre pourquoi le cancer se propage, pour essayer d'arrêter le processus ou détecter tôt.

Étonnamment, l'ingénierie joue un grand rôle dans la recherche pour comprendre et traiter les métastases. Jeruss et Lonnie Shea, Doctorat, professeur et William et Valerie président Salle de génie biomédical à U-M, travaillent sur un petit dispositif d'échafaudage implantable conçu pour capturer les cellules cancéreuses car ils commencent à voyager à travers le corps.

l'échafaudage, en matériau approuvé par la FDA couramment utilisés dans les sutures et pansements, est conçu pour imiter l'environnement dans d'autres organes avant que les cellules cancéreuses migrent il. Il attire les cellules immunitaires du corps, et les cellules immunitaires dans les cellules puisent cancéreuses. En piégeant les cellules immunitaires, l'échafaud les limite de la position au poumon, foie ou le cerveau, où le cancer du sein se propage généralement.

« Nous devons changer ce que nous percevons est possible quand on pense à la détection précoce des métastases,« Dit Jeruss, professeur agrégé de chirurgie, pathologie et génie biomédical. « Nous pouvons utiliser des concepts d'ingénierie pour détecter les métastases au plus tôt le point de temps et fournir des médicaments ou un traitement ciblé sur le patient avant que les métastases se sont mis en place au sein des organes. »

Les ingénieurs construisent également des dispositifs microfluidiques qui permettent aux chercheurs d'évaluer des cellules individuelles d'une tumeur. Dans un nouvelle étude, les chercheurs ont montré qu'ils pouvaient isoler les cellules leaders - ces cellules qui résorbent d'abord loin et migrer vers d'autres parties du corps.

Ils espèrent trouver des différences dans la signature moléculaire entre les cellules qui envahissent et ceux qui ne le font pas. ensuite, ils cibleraient le fondement moléculaire des thérapies pour prévenir le cancer d'envahir - maintenir essentiellement le cancer confiné et la prévention des métastases.

Les dispositifs microfluidiques sont également aider les chercheurs à évaluer des cellules individuelles au sein d'une tumeur afin d'identifier et d'évaluer les options de traitement, surveiller les changements génétiques dans les tumeurs et le drapeau de la présence de cellules agressives souches cancéreuses.

Cibler les cellules souches du cancer

Des chercheurs du Comprehensive Cancer Center U-M découvert dans 2003 qu'un petit nombre de cellules dans une tumeur sont responsables pour alimenter sa croissance et la propagation. Ces cellules souches cancéreuses ne répondent pas aux chimiothérapies traditionnelles, qui tuent les cellules tumorales en vrac seulement.

Les essais cliniques à U-M testent des médicaments conçus pour cibler les cellules souches du cancer, les utiliser en combinaison avec d'autres traitements pour essayer d'améliorer les résultats.

« Les femmes ayant une maladie avancée traitées par le trastuzumab ou d'autres thérapies anti-HER2 bien faire pendant un certain temps, mais éventuellement, ils deviennent tous résistants au blocus HER2. Pourquoi donc? Notre laboratoire a montré que les cellules souches activent la voie inflammatoire IL6. Cela entraîne les cellules souches et leur permet de passer outre Herceptin," dit Wicha.

Cela a conduit à un essai clinique utilisant tocilizumab, un médicament approuvé pour l'arthrite, qui fonctionne en bloquant IL6. Dans un autre essai, les patients sont randomisés pour recevoir une chimiothérapie ou une chimiothérapie plus reparixin, un médicament conçu pour cibler les cellules souches du cancer dans une autre voie inflammatoire.

La recherche suggère que les cellules souches cancéreuses peuvent être particulièrement puissant dans le cancer du sein triple négatif, ce qui représente environ 15 pour cent des diagnostics. Parce que ce sous-type n'exprime pas les récepteurs aux oestrogènes, progestérone ou HER2, les thérapies ciblées qui fonctionnent si bien dans ces types ne sont pas efficaces dans les tumeurs triple-négatives.

« Les nouvelles cibles thérapeutiques et les stratégies de traitement sont cruciales pour améliorer les résultats pour les femmes avec ce sous-type de cancer du sein agressif,« Dit Jeruss. Ses recherches ont examiné un médicament appelé CYC065, qui a été vu dans la recherche en laboratoire sont prometteurs pour le traitement de la maladie triple négatif.

“Je veux être en mesure de dire à une femme atteinte du cancer du sein métastatique, nous avons les traitements qui vous guérir. C'est mon espoir pour l'avenir.”
Anne Schott, MARYLAND.

Succès limité immunothérapie

Le cancer du sein est à bien des égards avant d'autres tumeurs solides en termes de thérapies ciblées. Mais l'un des plus passionnants progrès récents dans la recherche sur le cancer a passé en grande partie par le cancer du sein.

Immunothérapie a eu un énorme succès dans le mélanome, cancer du rein, Le cancer du poumon et le cancer de la prostate. Mais pas de médicaments d'immunothérapie ont été approuvés pour le cancer du sein. Contrairement à un mélanome, le cancer du sein ne semble pas générer beaucoup d'une réponse immunitaire.

Wicha et d'autres à U-M prennent un certain nombre d'approches pour rendre les cellules cancéreuses du sein sensibles plus immunitaire. La recherche a trouvé le système immunitaire joue un rôle dans les cellules souches cancéreuses. La pensée est de créer un vaccin contre les cellules souches du cancer, plutôt que contre toutes les cellules cancéreuses.

L'amélioration de la qualité de vie des survivants

En fin de compte, l'objectif est d'aider plus de femmes survivent au cancer du sein (sinon éviter complètement). Mais comme plus de femmes survivent, plus d'attention doit être accordée à l'impact à long terme du traitement.

neuropathie, lymphoedème, la douleur et la dysfonction sexuelle peut avoir un impact survivants des années après la fin du traitement. Environ un tiers des femmes modérées à une fatigue intense jusqu'à 10 des années plus tard.

« L'une des choses que je préfère le plus le traitement du cancer du sein est un si grand nombre de mes patients font bien à long terme,» Dit Jagsi. « Mais ce que cela signifie est que nous ne pouvons pas simplement regarder cinq ans dans l'avenir avec ces patients. Nous devons être conscients des toxicités et le fardeau que nous causez à nos patients « .

Oncologues commencent à surveiller un grand nombre de ces effets secondaires tôt afin qu'ils puissent être traités avant de devenir des problèmes majeurs.

Le cancer du sein peut également avoir un impact majeur sur l'emploi et la situation financière d'une personne - non seulement pendant le traitement, mais pendant des années après. Une étude a révélé que 30 pour cent des femmes qui travaillaient quand ils ont été diagnostiqués ont été quatre ans plus tard au chômage.

« Je ne pense pas que tout le monde attend à ce que,» Dit Jagsi. « Nous faisons tellement mieux à bien des égards au traitement du cancer du sein, mais un grand nombre de patients voient véritable dévastation financière de notre traitement. Nous avons l'obligation de développer des interventions qui sont peu coûteux et évolutive « .

aides à la décision pour aider les femmes à comprendre quand ils le font et ne nécessitent aucun traitement pourrait aider. Et une meilleure compréhension de la façon d'adapter le traitement à ceux au plus grand risque permettra à ceux à faible risque pour éviter l'impact physique et financier du traitement.

Cela va de pair avec de nombreuses avancées récentes. Comment pouvons-nous intensifions le traitement pour ceux qui en ont besoin et le traitement limite (et son fardeau) pour ceux qui ne le font pas?

Espoirs pour l'avenir

Alors qu'est-ce qui nous attend dans la boule de cristal? Les espoirs des chercheurs incluent des thérapies mieux ciblées, de meilleurs tests pour détecter le cancer du sein, de meilleurs moyens d'identifier les tumeurs agressives et fournir un traitement à des patients droit, plus de financement pour la recherche et plus de femmes désireuses de participer à des essais cliniques.

« Je veux être en mesure de dire à une femme atteinte du cancer du sein métastatique, nous avons les traitements qui vous guérir. C'est mon espoir pour l'avenir," dit Schott.


La source:

labblog.uofmhealth.org

Sur Marie

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