Une molécule qui dilate les vaisseaux sanguins suggère une nouvelle façon de traiter les maladies cardiaques

À présent, des scientifiques du Scripps Research Institute ont identifié une protéine, appelé GPR68, ça sent du sang couler et indique aux petits vaisseaux sanguins appelés artérioles quand se dilater. Les chercheurs pensent que les médicaments qui activent le GPR68 pourraient un jour être utiles pour traiter des problèmes médicaux., y compris accident vasculaire cérébral ischémique.

“On sait depuis des décennies que les vaisseaux sanguins détectent les changements dans le débit sanguin., et cette information est cruciale dans la régulation du sang navire dilatation et contrôle du tonus vasculaire,” dit Ardem Patapoutian, Doctorat, Professeur de recherche Scripps, Chercheur du Howard Hughes Medical Institute et auteur principal de l'étude publiée aujourd'hui dans la revue Cellule.

Effectivement, dilatation médiée par le flux (fièvre aphteuse) est un test clinique non invasif qui informe les médecins sur la santé du système vasculaire. Une fièvre aphteuse altérée est le précurseur d'un large éventail de maladies vasculaires telles que l'hypertension et l'athérosclérose..

“Malgré l'importance de ce processus, les molécules impliquées dans les artères pour détecter le flux sanguin sont restées inconnues,” Patapoutien dit.

Patapoutian et premier auteur Jie Xu, Doctorat, un stagiaire postdoctoral en laboratoire, et maintenant scientifique indépendant à l'Institut de génomique de la Fondation de recherche Novartis (GNF), a dirigé le projet pour trouver GPR68 et déterminer son fonctionnement. L'équipe a commencé par concevoir une machine qui utilise un mouvement turbulent de liquide pour remplacer le flux sanguin dans vaisseaux sanguins. Cette machine utilise 384 des pistons qui déplacent le fluide de haut en bas sur un lit de cellules, placé dans 384 puits sur une assiette. Ce mouvement simule la façon dont le sang exercerait une pression sur ces cellules.

Les chercheurs ont utilisé cette machine pour tester une série de lignées cellulaires, dont certains présentaient des mutations conduisant à une surexpression de protéines potentiellement liées à la détection de pression. Les chercheurs ont ensuite réalisé un dépistage, inhiber l'expression de différents gènes candidats dans chacun des 384 puits, et testé si ce gène est nécessaire pour répondre à la pression turbulente de la machine.

Les tests ont orienté les chercheurs vers GPR68, dont les auteurs ont montré qu'il fonctionne comme un capteur de stimulation mécanique. D'autres expériences suggèrent que GPR68 est essentiel pour la fièvre aphteuse. “Dans un organisme modèle, cette protéine est essentielle à la détection débit sanguin, et le bon fonctionnement du système vasculaire,” dit Patapoutian.

Quand les artérioles ne peuvent pas se dilater correctement, le corps a moins d'options pour abaisser la tension artérielle chez les personnes souffrant d'hypertension ou pour faire passer le sang dans des vaisseaux obstrués en cas d'athérosclérose.

“Les travaux futurs exploreront le rôle du GPR68 dans les maladies cardiovasculaires cliniquement pertinentes,” Patapoutien dit. “Nous explorons également la possibilité d'utiliser de petites molécules pour moduler la fonction du GPR68., car de telles molécules pourraient être bénéfiques en clinique.”

La source: medicalxpress.com, L'Institut de recherche Scripps