cellules Serrant de guérir les maladies: SQZ démarrage Biotech a pour but d'ouvrir une nouvelle voie dans l'immunothérapie avec sa technique de compression de cellules.

immunothérapies à base de cellules, qui impliquent souvent des cellules d'ingénierie pour activer ou inhiber le système immunitaire, ont produit des résultats spectaculaires aux patients atteints de cancer avec quelques autres options. Mais le processus complexe de développement de ces thérapies a limité un champ que beaucoup croient pourrait être une nouvelle frontière puissante en médecine. En utilisant une plate-forme brevetée et une approche non conventionnelle, démarrage SQZ Biotech tente d'élargir l'impact de l'immunothérapie en simplifiant le processus d'ingénierie des cellules immunitaires, libérant ainsi un grand nombre de nouvelles applications pour la technologie.

Armon Sharei, PDG et fondateur de Biotech SQZ. Photo: SQZ Biotech

SQZ co-fondateur et PDG Armon Sharei SM '13 PhD '13 affirme que son entreprise met à profit un processus simple - cellules serrant de sorte qu'ils peuvent être pénétrées par des molécules spécifiques - pour concevoir une série de fonctions cellulaires plus large que ce qui a été possible avec les approches de thérapie génique qui ont attiré l'essentiel des investissements dans le domaine.

Au milieu de l'année prochaine, soutenu par plus $100 millions en financement et une collaboration avec Roche qui pourrait net SQZ sur $1 milliards en paiements d'étape de développement de médicaments, le démarrage vise à commencer les essais cliniques sur un traitement ciblant le papillomavirus humain (HPV)-tumeurs positives. suivant le traitement potentiel de l'entreprise vise à des maladies auto-immunes y compris le type 1 Diabète.

Les essais cliniques seront le véritable test pour une technologie qui croit Sharei peut avoir un impact change la vie à travers un type de maladie de variété.

« Il y a beaucoup de choses SQZ peut faire,» Dit Sharei. "Nous pensons [ces deux programmes cliniques] ne sont que le début « .

Une nouvelle approche

CAR thérapies de cellules T ont été approuvées par le U.S. Food and Drug Administration 2017. Ils travaillent en extrayant les cellules T du patient, connu sous le nom des soldats du système immunitaire, et les génie génétique pour attaquer les cellules cancéreuses. Les cellules T modifiées sont ensuite injectées dans le patient. Le processus a démontré le potentiel remarquable de l'immunothérapie, mais il est toujours raffiné, a certaines limites, et peut être prohibitif.

programmes de plomb SQZ éviter le génie génétique pour moduler les réponses immunitaires à long terme. accent mis actuellement en oncologie de la société est sur une vaste catégorie de cellules appelées cellules présentatrices d'antigènes, ou VBTT, qui Sharei décrit comme les « généraux du système immunitaire. » peut instruire les VBTT cellules T du patient pour attaquer les cellules cancéreuses en présentant les antigènes droit à leur surface en fonction du système immunitaire qui se produit naturellement.

Ingénierie pour conduire VBTT les réponses immunitaires spécifiques a été une lutte pour les chercheurs à ce jour, mais SQZ a montré que leur plate-forme offre un moyen simple, manière évolutive pour aborder la question. La plate-forme fonctionne en appuyant sur les cellules immunitaires d'un patient par le biais de canaux étroits sur une puce microfluidique, rendant les membranes de cellules ouvertes temporairement. les antigènes associés aux tumeurs sont insérées dans les cellules, puis naturellement présent sur la surface de la cellule, la création d'un APC. Les véhicules blindés conçus peuvent alors être donnés au patient, où ils peuvent instruire les cellules T du patient comme ils le feraient naturellement, offrant un moyen relativement simple de former des cellules T pour attaquer les cellules cancéreuses.

inversement, lorsque la technologie de SQZ est utilisé pour cibler les maladies auto-immunes, les globules rouges peuvent être pressés et manipulées pour supprimer une réponse immunitaire, qui Sharei dit pourrait conduire à une approche innovante pour le traitement des maladies auto-immunes chroniques telles que le type 1 Diabète.

Une percée inattendue

La technologie derrière SQZ a été découvert par exaspération autant que l'innovation. Il a commencé comme un projet de recherche dans le laboratoire de Klavs Jensen, le Warren K. Lewis Professeur de génie chimique et professeur de science des matériaux et l'ingénierie au MIT.

Pour plus de trois ans, les chercheurs du projet ont tenté de tirer des matériaux dans les cellules en utilisant un dispositif microfluidique et un jet. Les cellules se sont révélées difficiles à pénétrer, dévier souvent loin du flux du jet, si l'équipe a commencé en forçant les cellules vers le jet par la constriction des cellules à travers les petits canaux dans la puce. Finalement, le projet a commencé à produire limitée, souvent incontrôlable, résultats.

« Ce fut un projet difficile,», Se souvient Sharei, qui a rejoint le projet en tant que candidat au doctorat quand il avait environ deux ans, tout en étant co-conseillé par Jensen et Robert Langer, David H. Koch Institut Professeur. « Il y avait un bon moment quand rien ne se passait. Nous avons continué à nous frappions la tête contre le mur avec la technique du jet « .

Un jour, l'équipe a décidé d'exécuter les cellules à travers le système sans le jet et a constaté que dans le liquide biomatériaux encore entrés dans les cellules. C'est quand ils ont réalisé que constriction, ou presser, la cellule a été l'ouverture des trous dans les membranes cellulaires.

La découverte a déclenché une série d'expériences pour améliorer le processus. Dans 2013, sharei, Jensen, et Langer a fondé SQZ Biotech pour partager la technologie de compression des cellules avec d'autres groupes de recherche. Mais ces collaborations ne produisent pas le genre d'expériences révolutionnaires Sharei et son équipe espéraient.

« Les entreprises et les universitaires ne sont pas vraiment en utilisant SQZ pour les nouvelles choses qu'il pourrait faire,» Dit Sharei. « Ils utilisaient pour les choses qu'ils pouvaient déjà faire, juste pour les faire mieux. Cela n'a pas été va avoir le jeu l'impact changeant que nous envisagions pour cela. »

Ainsi, SQZ pivotée de fournir un outil de laboratoire pour le développement de nouvelles thérapies. sharei, dont le travail de premier cycle en électronique organique lui avait fait un participant peu probable dans le projet de recherche original pour commencer, se trouva avec son premier emploi à temps plein diriger une entreprise avec une stratégie unique.

"À l'époque, l'industrie de la thérapie cellulaire a été très concentré sur la thérapie des cellules T CAR et l'édition de gène,» Dit Sharei. « Nous pensions qu'il y avait beaucoup plus puissants et simples à mettre en œuvre des concepts [avec SQZ], et vous pouvez frapper beaucoup plus de maladies. Ce fut d'abord un message difficile à transmettre au champ « .

Mais la perception plus large de SQZ a changé du jour au lendemain lorsque le démarrage a signé un partenariat avec Roche vers la fin de 2015, lequel marqué le premier investissement de Roche dans les immunothérapies cellulaires. Récemment, après près de trois ans d'encourager la recherche pré-clinique, Roche a annoncé une expansion spectaculaire de ce partenariat, d'inclure plusieurs types de véhicules blindés dans les essais cliniques à venir. L'accord donne SQZ $125 millions en paiements initiaux et d'étapes à court terme. En plus de cela, SQZ peut recevoir des paiements d'étape de développement de plus $1 G du géant pharmaceutique. La collaboration prévoit également les deux sociétés pourraient partager certains droits commerciaux aux produits approuvés à l'avenir.

L'accord donne SQZ un pouvoir de dépenser comme il essaie de trouver un équilibre entre la poursuite des initiatives de recherche interne, en partenariat avec d'autres entreprises, et l'octroi de licences à des groupes de recherche en dehors.

pour Sharei, le chercheur devenu chef de la direction, l'objectif est de trouver la bonne voie pour transformer le potentiel de SQZ dans les traitements qui maximisent l'impact pour les patients.

« La vision à long terme est une entreprise qui est la création de nombreux produits thérapeutiques à base de cellules qui ont un impact dans les différents domaines de la maladie,» Dit Sharei. « Mais pour y parvenir est tout au sujet de voir comment ces [les premiers essais] faire. Et comme ceux qui commencent à montrer la preuve, nous pouvons développer dans les différents domaines de la maladie, ainsi que d'élargir l'empreinte de nos premiers essais « .

La source: http://news.mit.edu, par Zach Winn