Une étude identifie comment les hantavirus infectent les cellules pulmonaires
Les hantavirus provoquent des infections respiratoires graves et parfois mortelles, mais comment ils infectent les cellules pulmonaires est un mystère. Dans le numéro d'aujourd'hui de La nature, une équipe internationale comprenant des chercheurs de l'Albert Einstein College of Medicine rapporte que les hantavirus pénètrent dans les cellules pulmonaires en “déverrouillage” un récepteur de surface cellulaire appelé protocadhérine-1 (PCDH1). La suppression de ce récepteur fait des animaux de laboratoire très résistant à l'infection. Les résultats montrent que le ciblage PCDH1 pourrait être une stratégie utile contre mortelle syndrome pulmonaire à hantavirus (HPS).
L'étude a été co-dirigée par Kartik Chandran, Ph.D. R Thijn. Brummelkamp, Doctorat, à l'Institut néerlandais du cancer; John M. Colorant, Doctorat, à l'U.S. Armée Institut de recherche médicale des maladies infectieuses (USAMRIID); et Zhongde Wang, Doctorat, Utah State University.
Une nouvelle menace
HPS a d'abord été identifié dans 1993. Un total de 728 des cas ont été signalés à ce jour aux États-Unis, principalement dans les zones rurales des États de l'Ouest. “Alors que les infections à hantavirus sont rares, ils devraient augmenter dans les prochaines décennies, alors que les températures à travers la hausse du globe en raison du changement climatique. Et nous ne sommes absolument pas préparés à cette éventualité,” ledit Dr. Chandran, professeur de microbiologie & immunologie et Harold et Muriel Bloc Faculté Scholar en virologie à Einstein.
Hantavirus est transmis à l'homme qui inhalent le virus de l'urine, matières fécales, ou la salive de rongeurs infectés. Les premiers symptômes incluent la fatigue HPS, fièvre et douleurs musculaires, suivi après environ une semaine par de la toux et un essoufflement. Le SPH a un taux de mortalité d'environ 40 pour cent, selon les Centers for Disease Control and Prevention. Aucun traitement ni vaccin n'est disponible. “Nos résultats fournissent de nouvelles informations sur la manière dont ces infections se développent et sur la manière dont elles pourraient être évitées ou traitées.,” a ajouté le Dr. Chandran.
Détection d'un point d'entrée viral
En recherchant les facteurs de l'hôte qui permettent à l'hantavirus infection, les chercheurs ont effectué une “perte de fonction” dépistage génétique pour voir si l'élimination de gènes cellulaires particuliers pourrait bloquer l'entrée du hantavirus. L'écran a mis en lumière le gène PCDH1, qui code pour le récepteur protéique PCDH1 présent sur les membranes cellulaires. Étonnamment, PCDH1 avait déjà été impliqué dans la fonction respiratoire humaine et les maladies pulmonaires, mais n'était pas connu pour jouer un rôle dans l'infection par les hantavirus ou tout autre virus..
Confirmer que PCDH1 joue un rôle dans l'infection à hantavirus, les chercheurs l'ont supprimé des cellules endothéliales pulmonaires humaines (à savoir, cellules qui tapissent le poumon). Ces cellules sont devenues très résistantes à l’infection par les deux principaux hantavirus responsables du SPH que l’on trouve en Amérique du Nord et du Sud.: Virus sans nom et virus des Andes. crucialement, Hamsters dorés syriens (le principal modèle de rongeur pour les études sur les hantavirus) conçus pour être dépourvus du récepteur PCDH1, étaient largement résistants à l'infection et aux lésions pulmonaires causées par le virus des Andes. En revanche, la plupart des animaux témoins, qui possédait le récepteur, succombé au virus. “Nos résultats établissent un rôle clé pour PCDH1 dans les infections pulmonaires causées par des hantavirus dans un modèle animal qui capture les principales caractéristiques du SPH.,” a déclaré le co-auteur principal, le Dr. Colorant, chef de l'immunologie virale à l'USAMRIID.
Les chercheurs ont également identifié une partie spécifique de la protéine PCDH1 directement reconnue par les hantavirus., faisant de cette région protéique une cible prometteuse pour le développement de médicaments. Effectivement, l'équipe a généré des anticorps monoclonaux avec une forte affinité pour cette région de PCDH1 qui pourrait se lier aux cellules endothéliales pulmonaires et les protéger de l'infection par les virus Andes et Sin Nombre. Des études en cours évaluent ces anticorps contre l'infection et les maladies à hantavirus chez les animaux..
Il est intéressant de, un groupe différent d'hantavirus qui provoquent de graves maladies rénales en Europe et en Asie et parfois aux États-Unis. n'a pas besoin du récepteur PCDH1 pour l'infection. “Ces virus ont d'autres moyens d'envahir cellules qui restent à découvrir,” dit Rohit Jangra, Doctorat, professeur assistant de recherche à Einstein et co-premier auteur de l'étude.
La source: medicalxpress.com
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