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एक एकल कोशिका की खोज करना जो ल्यूकेमिया में पुनरावर्तन की ओर ले जाती है

एब्रामसन कैंसर सेंटर के एक नए शोध ने ल्यूकेमिया में पुनरावर्तन के लिए एक दुर्लभ कारण की पहचान की: सीएआर टी थेरेपी के लिए एक एकल ल्यूकेमिक सेल को इंजीनियर किया गया और रोगी में वापस डाला गया. निष्कर्ष, में प्रकाशित प्रकृति चिकित्सा, दिखाया गया है कि सीएआर लेंटवायरस जो आमतौर पर कैंसर का शिकार करने के लिए एक टी सेल में प्रवेश करता है, एक ल्यूकेमिक सेल के साथ बाध्यकारी समाप्त हो गया. ल्यूकेमिक सेल पर CAR की उपस्थिति ने उस सेल को CD19 को मास्क करके थेरेपी से छिपाने की क्षमता दी हो सकती है, वह प्रोटीन जो सीएआर कैंसर को मारने का लक्ष्य रखता है. CD19 के बिना ल्यूकेमिक कोशिकाएं CAR T थेरेपी के लिए प्रतिरोधी हैं, इसलिए इस एकल कोशिका के कारण रोगी का पतन हो गया.

सीएआर टी थेरेपी, पेरेलमैन स्कूल ऑफ मेडिसिन एंड चिल्ड्रन हॉस्पिटल ऑफ फिलाडेल्फिया के शोधकर्ताओं द्वारा विकसित, रोगियों की अपनी प्रतिरक्षा टी कोशिकाओं को संशोधित करता है, जिन्हें एकत्र किया जाता है और रोगियों की कैंसर कोशिकाओं को संभावित रूप से खोजने और नष्ट करने के लिए पुन: प्रोग्राम किया जाता है. एक बार उन्हें मरीजों के शरीर में वापस डाल दिया जाता है, ये नव निर्मित कोशिकाएं गुणा और आक्रमण दोनों करती हैं, CD19 को व्यक्त करने वाली कोशिकाओं को लक्षित करना.

"इस मामले में, हमने पाया कि 100 पुनरावर्तित ल्यूकेमिक कोशिकाओं के प्रतिशत ने सीएआर को ले लिया जिसका उपयोग हम आनुवंशिक रूप से टी कोशिकाओं को संशोधित करने के लिए करते हैं,"अध्ययन के प्रमुख लेखक मार्को रूएला ने कहा,हेमेटोलॉजी-ऑन्कोलॉजी के सहायक प्रोफेसर. "पेन और अन्य संस्थानों में इलाज किए गए सैकड़ों मरीजों में यह पहली बार है कि हमने इस पुनरावृत्ति के तंत्र को देखा है, और यह महत्वपूर्ण सबूत प्रदान करता है कि इंजीनियरिंग की नाजुक और जटिल प्रक्रिया में व्यक्तिगत कोशिकाएं रोगी परिणामों में भूमिका निभा सकती हैं।

मरीज, एक 20 वर्षीय जिसने पेन-प्रायोजित क्लिनिकल परीक्षण के भाग के रूप में CAR T सेल थेरेपी प्राप्त की, बहुत उन्नत ल्यूकेमिया के साथ परीक्षण में प्रवेश किया जो पहले तीन बार फिर से हो गया था. संशोधित टी कोशिकाओं को प्राप्त करने के बाद, पुनरावर्तन से पहले रोगी को नौ महीने तक पूरी तरह छूट मिली थी. यह अध्ययन एक अन्य मामले की ऊँची एड़ी के जूते पर आता है जो अनिवार्य रूप से विपरीत स्थिति दिखाता है- एक रोगी एक एकल सीएआर टी सेल के लिए धन्यवाद में चला गया जो पुनरुत्पादन और पुरानी लिम्फोसाइटैटिक ल्यूकेमिया से लड़े (सीएलएल).

"हम प्रत्येक रोगी से बहुत कुछ सीखते हैं, इस नई चिकित्सा की सफलता या असफलता दोनों में, जो हमें इन अभी भी विकसित उपचारों को बेहतर बनाने में मदद करता है ताकि वे अधिक रोगियों को लाभान्वित कर सकें,” वरिष्ठ लेखक जे. जोसेफ मेलनहॉर्स्ट, पैथोलॉजी और प्रयोगशाला चिकित्सा के एक सहयोगी प्रोफेसर और सेलुलर इम्यूनोथेरेपी के पेन सेंटर के सदस्य. "यह एक ही मामला है, लेकिन अभी भी अविश्वसनीय रूप से महत्वपूर्ण है और दीर्घकालिक छूट का सबसे अच्छा मौका सुनिश्चित करने के लिए सीएआर टी सेल थेरेपी के निर्माण के लिए आवश्यक जटिल प्रक्रियाओं को परिष्कृत करने में हमारी मदद कर सकता है।


स्रोत:

penntoday.upenn.edu/news

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