उत्परिवर्तित कोशिकाएं हमारे जीवनकाल में हमारे ऊतकों को उपनिवेशित करती हैं, वैज्ञानिकों ने किया खुलासा
जब तक हम मध्यम आयु तक पहुँचते हैं, स्वस्थ लोगों में आधे से अधिक अन्नप्रणाली को कैंसर जीन में उत्परिवर्तन ले जाने वाली कोशिकाओं द्वारा ले लिया गया है, वैज्ञानिकों ने किया खुलासा. सामान्य अन्नप्रणाली ऊतक का अध्ययन करके, वेलकम सेंगर इंस्टीट्यूट के वैज्ञानिक, एमआरसी कैंसर यूनिट, कैम्ब्रिज विश्वविद्यालय और उनके सहयोगियों ने उम्र बढ़ने के साथ हमारे ऊतकों में उत्परिवर्तन और विकास की एक छिपी हुई दुनिया को उजागर किया.
परिणाम, आज प्रकाशित (18 अक्टूबर) में विज्ञान दिखाएँ कि कैसे उत्परिवर्ती कोशिकाएँ जीवन भर उत्परिवर्तित होती हैं और एक दूसरे से प्रतिस्पर्धा करती हैं, और केवल योग्यतम उत्परिवर्तन ही जीवित रहते हैं.
प्रत्येक व्यक्ति आनुवंशिक परिवर्तन संचित करता है, या उत्परिवर्तन, उनके पूरे जीवनकाल में. ये उत्परिवर्तन सामान्य ऊतक में होते हैं, दैहिक उत्परिवर्तन कहलाते हैं, कैंसर के पहले चरण को समझने में महत्वपूर्ण हैं और संभवतः उम्र बढ़ने में योगदान करते हैं, लेकिन तकनीकी सीमाओं के कारण अज्ञात क्षेत्र हैं.
पहली बार के लिए, वैज्ञानिकों ने औसतन इसका खुलासा किया है, बीस वर्ष की आयु वाले लोगों में अन्नप्रणाली में स्वस्थ कोशिकाएं प्रति कोशिका कम से कम कई सौ उत्परिवर्तन करती हैं, ऊपर की ओर बढ़ रहा है 2,000 जीवन में बाद में प्रति कोशिका उत्परिवर्तन. हालाँकि, लगभग एक दर्जन जीनों में केवल उत्परिवर्तन ही मायने रखता है, क्योंकि ये कोशिकाओं को प्रतिस्पर्धात्मक लाभ देते हैं जिससे वे ऊतक पर कब्ज़ा कर लेती हैं और उत्परिवर्तनों का एक सघन समूह बनाती हैं.
प्रोफेसर फिल जोन्स, वेलकम सेंगर इंस्टीट्यूट और एमआरसी कैंसर यूनिट के संयुक्त प्रमुख लेखक, कैम्ब्रिज विश्वविद्यालय, कहा: “सूक्ष्मदर्शी के नीचे, ग्रासनली ऊतक पूरी तरह से सामान्य दिख रहा था - यह स्वस्थ व्यक्तियों से आया था जिनमें कैंसर का कोई लक्षण नहीं था. आनुवंशिकी का अध्ययन करने के बाद हम यह देखकर आश्चर्यचकित रह गए कि स्वस्थ अन्नप्रणाली उत्परिवर्तन से भरी हुई थी. हमने पाया कि जब तक कोई व्यक्ति अधेड़ उम्र तक पहुंचता है, संभवतः उनके पास इससे अधिक उत्परिवर्ती है सामान्य कोशिकाएँ.”
टीम ने नौ आयु वर्ग के व्यक्तियों के सामान्य ग्रासनली ऊतक में उत्परिवर्ती कोशिकाओं के समूहों को मैप करने के लिए लक्षित और संपूर्ण-जीनोम अनुक्रमण का उपयोग किया। 20 प्रति 75 वर्षों. व्यक्तियों’ ग्रासनली के ऊतकों को स्वस्थ माना गया क्योंकि किसी भी दाता के पास ग्रासनली के कैंसर का ज्ञात इतिहास नहीं था, न ही अन्नप्रणाली से संबंधित समस्याओं के लिए दवा ले रहे थे.
अध्ययन उन उत्परिवर्तनों पर भी नई रोशनी डालता है जो स्क्वैमस प्रकार के ओसोफेजियल कैंसर में पाए जाते हैं. एक उत्परिवर्तित जीन, टीपी53, जो लगभग सभी ग्रासनली कैंसरों में पाया जाता है वह पहले से ही उत्परिवर्तित होता है 5-10 सामान्य कोशिकाओं का प्रतिशत, यह सुझाव देते हुए कि कैंसर कोशिकाओं की इस अल्पसंख्यक संख्या से विकसित होता है.
इसके विपरीत, NOTCH1 जीन में उत्परिवर्तन, कोशिका विभाजन को नियंत्रित करने के लिए जाना जाता है, मध्य आयु तक सामान्य ग्रासनली की लगभग आधी कोशिकाओं में पाए गए थे, यह सामान्य ऊतकों में कैंसर की तुलना में कई गुना अधिक आम है. इस अवलोकन से पता चलता है कि शोधकर्ताओं को सामान्य ऊतक में उत्परिवर्तन के आलोक में कैंसर में बार-बार उत्परिवर्तित होने वाले कुछ जीनों की भूमिका पर पुनर्विचार करने की आवश्यकता है, और इस संभावना को बढ़ाता है कि NOTCH1 उत्परिवर्तन कोशिकाओं को कैंसर के विकास से भी बचा सकता है.
डॉ. हाँ फाउलर, वेलकम सेंगर इंस्टीट्यूट से संयुक्त प्रथम लेखक, कहा: “वर्षों से हमने कैंसर जीनोम को अनुक्रमित किया है और उन जीनों की तलाश की है जो आमतौर पर रोगियों में उत्परिवर्तित होते हैं. हमने मान लिया कि सामान्य उत्परिवर्तन ही कैंसर का कारण बनते हैं. तथापि, अब हमने सामान्य ऊतकों को देखा तो हमें यह देखकर आश्चर्य हुआ कि एक जीन आमतौर पर ग्रासनली के कैंसर से जुड़ा होता है, नोट1, कैंसर कोशिकाओं की तुलना में सामान्य कोशिकाओं में अधिक उत्परिवर्तित था. इन परिणामों से पता चलता है कि वैज्ञानिकों को सामान्य ऊतकों के अनुक्रमण के आलोक में कुछ कैंसर जीनों की भूमिका पर पुनर्विचार करने की आवश्यकता हो सकती है।”
यह खोज कि सामान्य वृद्ध अन्नप्रणाली उत्परिवर्ती कोशिकाओं का घना पैचवर्क है, जो पहले से ही अन्नप्रणाली के कैंसर से जुड़े उत्परिवर्तन ले जा रही है, के महत्वपूर्ण निहितार्थ हैं. यह कुंजी में अंतर्दृष्टि प्रदान करता है जीन जो सामान्य ऊतकों में कोशिका व्यवहार को नियंत्रित करते हैं. यह कुछ ग्रासनली के कैंसर के विकास के पहले चरणों में भी एक खिड़की देता है, जो इन उत्परिवर्ती कोशिकाओं से उत्पन्न माना जाता है, और कैंसर का शीघ्र पता लगाने पर वर्तमान शोध प्रयासों के लिए जानकारीपूर्ण होगा.
डॉ. इनिगो मार्टिनकोरेना, वेलकम सेंगर इंस्टीट्यूट से संयुक्त मुख्य लेखक, कहा: “हमने पाया है कि कैंसर से जुड़े आनुवंशिक उत्परिवर्तन सामान्य ऊतकों में व्यापक हैं, इससे पता चलता है कि हमारी अपनी कोशिकाएँ कैसे उत्परिवर्तित होती हैं, उम्र बढ़ने के साथ-साथ हमारे ऊतकों पर कब्ज़ा जमाने के लिए प्रतिस्पर्धा करें और विकसित हों. कैंसर के लिए इन उत्परिवर्तनों के महत्व को देखते हुए, यह उल्लेखनीय है कि हम अब तक इस घटना की सीमा से अनभिज्ञ थे. जबकि यह कार्य प्रारंभिक कैंसर विकास पर प्रकाश डालता है, यह इस बारे में भी कई सवाल उठाता है कि ये उत्परिवर्तन उम्र बढ़ने और अन्य बीमारियों में कैसे योगदान दे सकते हैं, भविष्य के शोध के लिए दिलचस्प रास्ते खोलना।”
प्रोफेसर करेन वूसडेन, कैंसर रिसर्च यूके में मुख्य वैज्ञानिक, जिसने अध्ययन को आंशिक रूप से वित्त पोषित किया, कहा: “कैंसर शोधकर्ताओं के रूप में, हम स्वस्थ ऊतकों के अध्ययन के महत्व को कम नहीं आंक सकते. जैसे-जैसे हमारी उम्र बढ़ती है, कैंसर विकसित होने का खतरा बढ़ता जाता है, और यह शोध हमें हमारे सामान्य ऊतकों के भीतर सुरागों को उजागर करने के करीब लाता है जिससे हमें बीमारी के उच्च जोखिम वाले व्यक्तियों की पहचान करने में मदद मिलती है.
“इस अध्ययन से पता चलता है कि कैंसर से जुड़े कुछ आनुवंशिक परिवर्तन आश्चर्यजनक रूप से बड़ी संख्या में सामान्य कोशिकाओं में मौजूद होते हैं. इन नए निष्कर्षों के निहितार्थों को पूरी तरह से समझने के लिए हमें अभी भी एक लंबा रास्ता तय करना है, लेकिन हमें उम्मीद है कि इस तरह के अध्ययन एक दिन हमें लक्षित नैदानिक परीक्षण विकसित करने में मदद करेंगे. विशेष रूप से, ग्रासनली का कैंसर इसका इलाज करना बहुत कठिन है, इसलिए शुरुआती चरण में बीमारी के लक्षणों का पता लगाना रोगियों के लिए बहुत बड़ा अंतर हो सकता है।”
स्रोत:
मेडिकलएक्सप्रेस.कॉम
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