Alla scoperta di una singola cellula che porta alla ricaduta nella leucemia

Una nuova ricerca dell'Abramson Cancer Center ha identificato una rara causa di ricaduta nella leucemia: una singola cellula leucemica progettata per la terapia CAR T e reinfusa nel paziente. Le scoperte, pubblicato in Medicina della Natura, ha mostrato che il lentivirus CAR che di solito entra in una cellula T per insegnargli a cacciare il cancro ha finito per legarsi con una cellula leucemica. La presenza del CAR sulla cellula leucemica potrebbe aver conferito a quella cellula la capacità di nascondersi dalla terapia mascherando il CD19, la proteina che i CAR prendono di mira per uccidere il cancro. Le cellule leucemiche senza CD19 sono resistenti alla terapia CAR T, quindi questa singola cellula ha portato alla ricaduta del paziente.

Terapia CAR T, sviluppato dai ricercatori della Perelman School of Medicine and Children's Hospital di Philadelphia, modifica le cellule T immunitarie dei pazienti, che vengono raccolti e riprogrammati per cercare e distruggere potenzialmente le cellule tumorali dei pazienti. Una volta che sono stati infusi di nuovo nei corpi dei pazienti, queste cellule di nuova costruzione si moltiplicano e attaccano, cellule mirate che esprimono CD19.

"In questo caso, l'abbiamo trovato 100 la percentuale di cellule leucemiche recidivanti trasportava la CAR che usiamo per modificare geneticamente le cellule T,", ha affermato l'autore principale dello studio Marco Ruella,un assistente professore di ematologia-oncologia. “Questa è la prima volta in centinaia di pazienti trattati presso la Penn e altre istituzioni che abbiamo osservato questo meccanismo di ricaduta, e fornisce prove importanti del fatto che le fasi del delicato e complesso processo di ingegnerizzazione di cellule personalizzate possono svolgere un ruolo nei risultati dei pazienti”.

Il paziente, un ventenne che ha ricevuto la terapia con cellule CAR T come parte di uno studio clinico sponsorizzato dalla Penn, è entrato nello studio con una leucemia molto avanzata che aveva avuto una ricaduta tre volte in precedenza. Dopo aver ricevuto le cellule T modificate, il paziente ha avuto una remissione completa per nove mesi prima di ricadere. Questo studio arriva sulla scia di un altro caso che ha mostrato essenzialmente la situazione opposta: un paziente è andato in remissione grazie a un singolo linfocita CAR T che si è riprodotto e ha combattuto la leucemia linfocitica cronica (CLL).

“Impariamo così tanto da ogni paziente, sia nel successo che nel fallimento di questa nuova terapia, questo ci aiuta a migliorare questi trattamenti ancora in via di sviluppo in modo che possano beneficiare più pazienti,” ha affermato l'autore senior J. Giuseppe Melenhorst, professore associato di patologia e medicina di laboratorio e membro del Penn's Center for Cellular Immunotherapies. “Questo è un caso unico, ma è ancora incredibilmente importante e può aiutarci a perfezionare gli intricati processi necessari per la produzione della terapia cellulare CAR T per garantire le migliori possibilità di remissioni a lungo termine”.

fonte:

penntoday.upenn.edu/news