Genetische mutatie stimuleert tumorregressie bij Tasmaanse duivels

Genen en andere genetische variaties die betrokken lijken te zijn bij kankertumoren die kleiner worden bij Tasmaanse duivels, zijn ontdekt door wetenschappers van de Washington State University. Het onderzoek is een belangrijke eerste stap in de richting van het begrijpen van de oorzaak van duivelse gezichtstumorziekte - een bijna 100 procent dodelijke en besmettelijke vorm van kanker - om weg te gaan bij een klein percentage Tasmaanse duivels. Indirect, het zou ook implicaties kunnen hebben voor de behandeling van kanker bij mensen en andere zoogdieren.

Tasmaanse duivels zijn de grootste vleesetende buideldieren ter wereld en een belangrijk onderdeel van het natuurlijke erfgoed van Australië.

"Sommige van de genen waarvan we denken dat ze een rol spelen bij tumorregressie bij Tasmaanse duivels, worden ook gedeeld door mensen,' zei Mark Margres, een voormalig WSU-postdoctoraal onderzoeker, nu aan de Clemson University. “Terwijl het zich nog in een heel vroeg stadium bevindt, dit onderzoek zou uiteindelijk kunnen helpen bij de ontwikkeling van medicijnen die de tumorregressiereactie bij duivels opwekken, mensen en andere zoogdieren die deze noodzakelijke genetische variatie niet hebben.”

Verdwijnende duivels

Tasmaanse duivels zijn met uitsterven bedreigd door de snelle verspreiding van de duivelse gezichtstumorziekte, een van de slechts vier bekende vormen van overdraagbare kanker en verreweg de dodelijkste. Sinds het voor het eerst werd gedocumenteerd in 1996, de ziekte heeft naar schatting uitgeroeid 80 procent van de duivels in Tasmanië, de enige plek ter wereld waar de dieren leven.

Margres maakt deel uit van een internationaal team van onderzoekers die duivelse gezichtstumorziekte bestuderen, geleid door Andrew Storfer, een evolutionair geneticus en WSU-professor in de biologie.

Voor het laatste decennium, Het team van Storfer heeft onderzocht hoe sommige Tasmaanse duivelpopulaties genetische resistentie ontwikkelen tegen duivelse gezichtstumorziekte die de soort zou kunnen helpen uitsterven te voorkomen.

Een jaar geleden, Storfer's Australische medewerkers, Manuel Ruiz, Rodrigo Hamede en Menna Jones merkten iets heel ongewoons op tijdens het vangen en taggen van duivels in een afgelegen regio van Tasmanië. Een heel klein aantal duivels die gezichtstumoren ontwikkelden, stierf niet. Liever, over een periode van enkele maanden, de tumoren gingen vanzelf weg.

"Dit was zeer ongebruikelijk en we wilden testen op bewijs van genomische variatie die ervoor zorgde dat deze duivels spontaan beter werden", zei Storfer..

De onderzoekers bepaalden de genomen van zeven van de Tasmaanse duivels die tumorregressie ondergingen en drie die dat niet deden.

Ze ontdekten dat de duivels die hun tumoren verloren, drie sterk gedifferentieerde genomische regio's hadden die meerdere genen bevatten waarvan bekend is dat ze verband houden met de immuunrespons en het risico op kanker bij mensen en andere zoogdieren..

"We hebben enkele kandidaat-genen geïdentificeerd waarvan we denken dat ze belangrijk kunnen zijn in de tumorregressierespons en nu kunnen we beginnen met het functioneel testen van deze genen om te zien of het mogelijk is om dezelfde tumorregressierespons op te wekken.",' zei Margres. “Terwijl het moeilijk is om iets definitiefs te zeggen met zo'n kleine steekproefomvang, Ik denk dat dit onderzoek een soort van eerste stap is in de richting van het karakteriseren van de genetische basis van de tumorregressie-eigenschap."

De resultaten van het werk van Margres en Storfer werden vorige maand in het tijdschrift gepubliceerd Genoombiologie en evolutie. De onderzoekers zeiden dat de volgende stap in het onderzoek is om het tumorgenoom te analyseren om te zien of er specifieke mechanismen of mutaties zijn die leiden tot het krimpen van de tumor..

Mechanismen van tumorregressie blootleggen

Tumorregressie is geen exclusief fenomeen voor Tasmaanse duivels. Hoewel uiterst zeldzaam, het is gedocumenteerd in menselijke kankers.

Een van die vormen van kanker is Merkelcelcarcinoom, een zeldzame vorm van huidkanker die vaak op het gezicht verschijnt, hoofd of nek.

Artsen observeerden voor het eerst spontane tumorregressie bij een Merkelcelcarcinoompatiënt 1986 en het is tenminste gebeurd 22 keer sinds. Echter, onderzoekers blijven onzeker over wat ervoor zorgt dat de tumoren vanzelf verdwijnen.

Storfer en Margres hopen dat het ontwikkelen van een beter begrip van de genetische basis van tumorregressie bij Tasmaanse duivels uiteindelijk de identificatie mogelijk kan maken van algemene mechanismen die ten grondslag liggen aan tumorregressie bij Merkelcelcarcinoom en andere kankers bij de mens..

Bron: news.wsu.edu, door Will Ferguson