Studien signaliserer en grense for kreftens kompleksitet

Oppdagelser innen kreftforskning har inkludert alt fra gener som kan transformere friske celler til tumorceller til fremskritt relatert til tumorimmunologi, men disse gjennombruddene har ofte ført til nye kompleksiteter, etterlater forskerne med flere spørsmål. Nå, grensene for disse kreftkompleksitetene kan komme til syne.

“For første gang ser vi et lys i enden av tunnelen,” sier professor Martin Nowak.

Foto av Olivia Falcigno

Bevis avdekket av et team av forskere som inkluderte Martin Nowak, professor i matematikk og biologi, foreslår det, hos enkeltpasienter, flertallet av drivermutasjoner - genetiske mutasjoner som bidrar til å skape eller opprettholde kreftceller - deles av både primærsvulsten og metastaser. Studien ble beskrevet i en artikkel publisert forrige måned i Science.

Dette funnet er kritisk fordi det skaper håp om målrettet kombinasjonsbehandling mot metastatisk kreft, sa Nowak, også direktør for Program for Evolutionary Dynamics. I stedet for å prøve å bekjempe effekten av dusinvis av forskjellige gener, klinikere trenger kanskje bare å designe behandlinger for en håndfull kreftdrivere for en individuell pasient, han sa.

"Når celler deler seg i kroppen, mutasjoner oppstår,sa Nowak. "De fleste av disse mutasjonene forårsaker ikke problemer, men noen mutasjoner er skritt mot kreft. Vi kaller dem sjåfører. Hvis vi ønsker å bruke presisjonsmedisin mot sykdommen, vi må vite hva disse drivermutasjonene er.

"Et resultat av vår studie kunne ha vært at vi fant forskjellige drivermutasjoner i forskjellige metastaser," han fortsatte. – Det ville vært et reelt problem, fordi håpet er det, om noen tiår fra nå, presisjonsmedisin vil tillate en lege å identifisere disse sjåførmutasjonene hos en pasient og deretter målrette dem ved hjelp av spesifikke behandlinger. Men hvis de var forskjellige for hver metastase, det ville være umulig."

Selv om personlig tilpassede kreftbehandlinger fortsatt er år unna, studien gir et viktig signal om at de en dag kan bli virkelighet, sa Nowak.

«Funnet gir oss håp om at slik behandling er mulig. Fordi hvis metastaser deler samme driver mutasjoner, så hvis vi målretter mot disse mutasjonene, det kan være mulig å kontrollere metastatisk sykdom."

Et delt sett med drivergener, Nowak la til, vil også gjøre diagnosen mye enklere. I stedet for å måtte identifisere spesifikke mutasjoner i alle metastaser hos en pasient, leger ville trenge å utføre bare en enkelt biopsi av den primære svulsten.

For å begynne å forstå hvilke mutasjoner som finnes i metastaser, forskerne - inkludert Johannes Reiter fra Stanford University, Bert Vogelstein fra Johns Hopkins University, og Christine Iacobuzio-Donahue fra Memorial Sloan Kettering Cancer Center - måtte skaffe prøver fra metastaserende kreftpasienter før de ble behandlet for sykdommen.

"De fleste kreftstudier analyserer primærsvulsten,sa Reiter. – Det er ikke mange tilfeller hvor vi har genetisk informasjon fra primærsvulsten og flere metastaser og dessuten hos pasienter som ikke er behandlet med cellegift.. Slik behandling kan indusere mange ekstra mutasjoner."

Teamet fant 20 pasienter som matchet kriteriene, sa Reiter, og analyserte genetiske sekvenseringsdata fra 76 metastaser hos disse pasientene. Kreftene var brystkreft, kolorektal, endometrial, mage, Og anmeldelsen fant også at DIILD sto for rundt, melanom, bukspyttkjertelen, og prostata.

Nowak advarte om at forskere fortsatt står overfor utfordringer med å designe medisiner for å målrette mot sjåførmutasjoner og i å overvinne utfordringer knyttet til medikamentresistens i kreftceller.

– Det er mange utfordringer som gjenstår,sa Nowak. "Men på en eller annen måte nå, håp er mulig. Det er håp fordi det ser ut til at det er en grense for kreftens kompleksitet … for første gang ser vi et lys i enden av tunnelen.»

Kilde:

news.harvard.edu, av Peter Reuell