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Mutação genética impulsiona a regressão do tumor em demônios da Tasmânia

Genes e outras variações genéticas que parecem estar envolvidas no encolhimento de tumores cancerígenos em demônios da Tasmânia foram descobertos por cientistas da Universidade Estadual de Washington. A pesquisa é um primeiro passo importante para entender o que está causando a doença do tumor facial do diabo – uma doença quase 100 porcentagem de forma fatal e contagiosa de câncer – desaparece em uma pequena porcentagem de demônios da Tasmânia. Indiretamente, poderia ter implicações no tratamento do câncer em humanos e também em outros mamíferos.

Close do jovem diabo da Tasmânia preso em um cobertor.

Os demônios da Tasmânia são os maiores marsupiais carnívoros do mundo e uma parte importante do patrimônio natural da Austrália.

“Alguns dos genes que acreditamos terem um papel na regressão tumoral em demônios da Tasmânia também são compartilhados por humanos,” disse Mark Margres, um ex-pesquisador de pós-doutorado da WSU agora na Clemson University. “Embora ainda numa fase muito inicial, esta pesquisa poderia eventualmente ajudar no desenvolvimento de drogas que provocam a resposta de regressão tumoral em demônios, humanos e outros mamíferos que não possuem essa variação genética necessária.”

Demônios desaparecendo

Os demônios da Tasmânia foram levados à beira da extinção pela rápida disseminação da doença do tumor facial do diabo, uma das quatro formas conhecidas de câncer transmissível e de longe a mais mortal. Desde que foi documentado pela primeira vez em 1996, a doença eliminou cerca de 80 porcentagem de demônios na Tasmânia, o único lugar no mundo onde os animais vivem.

Margres faz parte de uma equipe internacional de pesquisadores que estuda a doença do tumor facial do diabo, liderada por Andrew Storfer, um geneticista evolucionista e professor de biologia da WSU.

Na última década, A equipe de Storfer tem investigado como algumas populações de diabo da Tasmânia estão desenvolvendo resistência genética à doença do tumor facial do diabo, o que poderia ajudar a espécie a evitar a extinção..

Um ano atrás, Colaboradores australianos de Storfer, Manuel Ruiz, Rodrigo Hamede e Menna Jones notaram algo muito incomum enquanto capturavam e marcavam demônios em uma região isolada da Tasmânia. Um número muito pequeno de demônios que desenvolveram tumores faciais não morreu. Em vez, durante um período de vários meses, os tumores desapareceram por conta própria.

“Isso era muito incomum e queríamos testar evidências de variação genômica que estava fazendo com que esses demônios melhorassem espontaneamente”, disse Storfer..

Mapa mostrando onde as amostras de tecido foram obtidas.
Amostras de tecido foram coletadas de sete indivíduos que sofreram regressão tumoral e três indivíduos que não o fizeram para sequenciamento do genoma completo. A região de amostragem, bem como os locais de descoberta DFT1 e DFT2 são indicados.

Os pesquisadores sequenciaram os genomas de sete demônios da Tasmânia que sofreram regressão tumoral e três que não.

Eles descobriram que os demônios que perderam seus tumores tinham três regiões genômicas altamente diferenciadas contendo múltiplos genes que são conhecidos por estarem relacionados à resposta imunológica e ao risco de câncer em humanos e outros mamíferos..

“Identificamos alguns genes candidatos que acreditamos serem importantes na resposta de regressão tumoral e agora podemos começar a testar funcionalmente esses genes para ver se é possível provocar a mesma resposta de regressão tumoral.,”Margres disse. “Embora seja difícil dizer algo definitivo com um tamanho de amostra tão pequeno, Acho que esta pesquisa é o primeiro passo para caracterizar a base genética da característica de regressão do tumor.”

Os resultados do trabalho de Margres e Storfer foram publicados no mês passado na revista Biologia e Evolução do Genoma. Os pesquisadores disseram que o próximo passo na pesquisa é analisar o genoma do tumor para ver se existem mecanismos ou mutações específicas que levam ao encolhimento do tumor..

Descobrindo mecanismos de regressão tumoral

A regressão tumoral não é um fenômeno exclusivo dos demônios da Tasmânia. Embora extremamente raro, foi documentado em cânceres humanos.

Um desses tipos de câncer é o carcinoma de células de Merkel, um tipo raro de câncer de pele que geralmente aparece no rosto, cabeça ou pescoço.

Os médicos observaram a regressão espontânea do tumor em um paciente com carcinoma de células de Merkel pela primeira vez em 1986 e isso ocorreu pelo menos 22 vezes desde. Contudo, os pesquisadores ainda não têm certeza do que faz com que os tumores desapareçam por conta própria.

A esperança de Storfer e Margres é que o desenvolvimento de uma melhor compreensão da base genética da regressão tumoral em demônios da Tasmânia possa eventualmente permitir a identificação de mecanismos gerais subjacentes à regressão tumoral no carcinoma de células de Merkel e outros cânceres humanos..


Fonte: news.wsu.edu, por Will Ferguson

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