Kufinya seli ili kuponya magonjwa: Kuanzisha SQZ Biotech inalenga kufungua njia mpya katika tiba ya kinga kwa mbinu yake ya kukandamiza seli.

Immunotherapies ya msingi wa seli, ambayo mara nyingi huhusisha seli za uhandisi ili kuamsha au kukandamiza mfumo wa kinga, wametoa matokeo ya kushangaza kwa wagonjwa wa saratani na chaguzi zingine chache. Lakini mchakato mgumu wa kuendeleza matibabu haya umepunguza uwanja ambao wengi wanaamini kuwa unaweza kuwa mpaka mpya wenye nguvu katika dawa. Kutumia jukwaa la umiliki na mbinu isiyo ya kawaida, SQZ Biotech inajaribu kupanua athari za tiba ya kinga kwa kurahisisha mchakato wa seli za kinga za uhandisi., kwa hivyo kufungua programu nyingi mpya za teknolojia.

Armon Sharei, Mkurugenzi Mtendaji na mwanzilishi wa SQZ Biotech. Picha: SQZ Biotech

Mwanzilishi na Mkurugenzi Mtendaji wa SQZ Armon Sharei SM '13 PhD '13 anasema kampuni yake hutumia mchakato rahisi - kubana seli ili ziweze kupenywa na molekuli maalum - kuunda safu pana ya utendaji wa seli kuliko ilivyowezekana na mbinu za tiba ya jeni. ambazo zimevutia sehemu kubwa ya uwekezaji katika uwanja huo.

Katikati ya mwaka ujao, kuungwa mkono na juu $100 milioni katika ufadhili na ushirikiano na Roche ambao ungeweza kuimaliza SQZ $1 bilioni katika malipo ya maendeleo ya dawa, uanzishaji unalenga kuanza majaribio ya kimatibabu juu ya matibabu yanayolenga papillomavirus ya binadamu (HPV)-tumors chanya. Tiba inayofuata ya kampuni inalenga magonjwa ya autoimmune pamoja na Aina 1 kisukari.

Majaribio ya kimatibabu yatakuwa jaribio la kweli kwa teknolojia ambayo Sharei anaamini inaweza kuwa na athari ya kubadilisha maisha katika aina mbalimbali za magonjwa..

"Kuna mambo mengi SQZ inaweza kufanya,” Sharei anasema. “Tunafikiri [programu hizi mbili za kliniki] ni mwanzo tu.”

Mbinu ya riwaya

Matibabu ya CAR T-cell yaliidhinishwa na U.S. Utawala wa Chakula na Dawa katika 2017. Wanafanya kazi kwa kutoa seli za T za mgonjwa, inayojulikana kama askari wa mfumo wa kinga, na uhandisi wa vinasaba kushambulia seli za saratani. Seli T zilizoundwa huingizwa tena ndani ya mgonjwa. Mchakato umeonyesha uwezo wa ajabu wa immunotherapy, lakini bado inasafishwa, ina mapungufu fulani, na inaweza kuwa ghali sana.

Programu zinazoongoza za SQZ huepuka uhandisi wa maumbile ili kurekebisha majibu ya kinga ya muda mrefu. Mtazamo wa sasa wa kampuni katika oncology uko kwenye tabaka pana la seli zinazojulikana kama seli zinazowasilisha antijeni, au APCs, ambayo Sharei anafafanua kama "majenerali wa mfumo wa kinga." APC zinaweza kuagiza seli za T za mgonjwa kushambulia seli za saratani kwa kuwasilisha antijeni sahihi kwenye uso wao katika utendaji wa mfumo wa kinga ambao hutokea kwa kawaida..

APC za Uhandisi kuendesha majibu maalum ya kinga imekuwa ngumu kwa watafiti hadi sasa, lakini SQZ imeonyesha kuwa jukwaa lao linatoa rahisi, njia mbaya ya kushughulikia suala hilo. Jukwaa hufanya kazi kwa kufinya seli za kinga za mgonjwa kupitia njia nyembamba kwenye chip ya microfluidic, kufanya utando wa seli kufunguka kwa muda. Antijeni zinazohusiana na tumor huingizwa ndani ya seli na kisha zipo kwenye uso wa seli, kuunda APC. APC zilizoundwa zinaweza kurejeshwa kwa mgonjwa, ambapo wanaweza kuelekeza chembe T za mgonjwa jinsi wangefanya kiasili, kutoa njia rahisi kiasi ya kufundisha seli T kushambulia seli za saratani.

Kinyume chake, wakati teknolojia ya SQZ inatumiwa kulenga magonjwa ya autoimmune, seli nyekundu za damu zinaweza kubanwa na kubadilishwa ili kukandamiza mwitikio wa kinga, ambayo Sharei anasema inaweza kusababisha mbinu bunifu ya kutibu magonjwa sugu ya kingamwili kama vile Aina 1 kisukari.

Mafanikio yasiyotarajiwa

Teknolojia iliyo nyuma ya SQZ iligunduliwa kwa hasira kama vile uvumbuzi. Ilianza kama mradi wa utafiti katika maabara ya Klavs Jensen, Warren K. Lewis wa Uhandisi wa Kemikali na profesa wa sayansi ya vifaa na uhandisi huko MIT.

Kwa zaidi ya miaka mitatu, watafiti kwenye mradi huo walijaribu kurusha nyenzo kwenye seli kwa kutumia kifaa chenye microfluidic na ndege. Seli zilionekana kuwa ngumu kupenya, mara nyingi hujitenga na mkondo wa ndege, kwa hivyo timu ilianza kulazimisha seli kuelekea jeti kwa kubana seli kupitia njia ndogo ndani ya chip.. Hatimaye mradi ulianza kutoa mavuno machache, mara nyingi haziwezi kudhibitiwa, Kila moja ya kozi/sehemu katika kozi hii kubwa inayokuja baada ya kuchukua kumbukumbu inapaswa kuonekana katika fremu hii.

"Ulikuwa mradi mbaya,” anakumbuka Sharei, ambaye alijiunga na mradi huo kama mtahiniwa wa PhD akiwa na takriban miaka miwili, huku akishauriwa na Jensen na Robert Langer, David H. Profesa wa Taasisi ya Koch. "Kulikuwa na muda mrefu wakati hakuna kitu kinachotokea. Tuliendelea kugonga vichwa vyetu ukutani kwa mbinu ya ndege.”

Siku moja timu iliamua kuendesha seli kupitia mfumo bila jet na kugundua kuwa biomatadium kwenye giligili bado ziliingia kwenye seli.. Hapo ndipo walipogundua kuwa kubana, au kufinya, seli ilikuwa inafungua mashimo kwenye utando wa seli.

Ugunduzi huo ulianzisha mfululizo wa majaribio ili kuboresha mchakato. Katika 2013, Sharei, Jensen, na Langer ilianzisha SQZ Biotech ili kushiriki teknolojia ya kubana seli na vikundi vingine vya utafiti. Lakini ushirikiano huo haukutoa aina ya majaribio ya msingi ambayo Sharei na timu yake walikuwa wakitarajia.

"Kampuni na wasomi hawakuwa wakitumia SQZ kwa mambo mapya ambayo inaweza kufanya,” Sharei anasema. "Walikuwa wakiitumia kwa mambo ambayo tayari wangeweza kufanya, ili tu kuwafanya vizuri zaidi. Hiyo haingekuwa na mabadiliko ya mchezo tuliyotarajia. "

Kwa hivyo SQZ ilijitolea kutoa zana ya maabara hadi kutengeneza matibabu mapya. Sharei, ambaye kazi yake ya shahada ya kwanza katika vifaa vya elektroniki hai ilikuwa imemfanya kuwa mshiriki asiyetarajiwa katika mradi wa awali wa utafiti kuanza, alijikuta na kazi yake ya kwanza ya kudumu ya kuendesha kampuni yenye mkakati wa kipekee.

"Wakati huo, sekta ya tiba ya seli ililenga sana tiba ya seli za CAR T na uhariri wa jeni,” Sharei anasema. "Tulidhani kulikuwa na dhana zenye nguvu zaidi na rahisi za kutekeleza [pamoja na SQZ], na unaweza kupata magonjwa mengi zaidi. Huu ulikuwa ujumbe mgumu kufikisha uwanjani hapo awali.”

Lakini mtazamo mpana wa SQZ ulibadilika mara moja wakati kampuni hiyo ilipotia saini ushirikiano na Roche kuelekea mwisho wa 2015, ambayo ilionyesha uwekezaji wa kwanza wa Roche katika matibabu ya kinga ya seli. kutengwa kulipuuzwa kwa kiasi kikubwa katika miongo iliyopita ya karne ya ishirini, baada ya karibu miaka mitatu ya kuhimiza utafiti wa mapema, Roche alitangaza upanuzi mkubwa wa ushirikiano huo, kujumuisha aina zaidi za APC katika majaribio ya kliniki yanayokuja. Mpango huo unatoa SQZ $125 milioni katika malipo ya awali na hatua muhimu za karibu. Juu ya hayo, SQZ inaweza kupokea malipo ya hatua ya maendeleo ya zaidi ya hapo $1 bilioni kutoka kwa kampuni kubwa ya dawa. Ushirikiano huo pia unabainisha kuwa kampuni hizo mbili zinaweza kushiriki haki fulani za kibiashara kwa bidhaa zilizoidhinishwa katika siku zijazo.

Mkataba huo unaipa SQZ baadhi ya uwezo wa matumizi inapojaribu kuleta usawa kati ya kutafuta mipango ya ndani ya utafiti., kushirikiana na makampuni mengine, na kutoa leseni kwa vikundi vya utafiti vya nje.

Kwa Sharei, mtafiti-aliyegeuka- Mkurugenzi Mtendaji, lengo ni kutafuta njia sahihi ya kugeuza uwezo wa SQZ kuwa matibabu ambayo huongeza athari kwa wagonjwa.

"Maono ya muda mrefu ni kampuni ambayo inaunda matibabu mengi tofauti ya msingi ya seli ambayo yana athari katika maeneo tofauti ya magonjwa.,” Sharei anasema. "Lakini kufika huko ni juu ya kuona jinsi haya [majaribio ya mapema] fanya. Na hao wanapoanza kuonyesha ushahidi, tunaweza kupanuka katika maeneo mbalimbali ya magonjwa na pia kupanua wigo wa majaribio yetu ya awali."

Chanzo: http://na probiotic tunayotumia imeidhinishwa pia, na Zach Winn