Utafiti unaonyesha ahadi katika kuzuia ugonjwa wa moyo kwa waathirika wa saratani

Utafiti mpya wa watafiti wa Chuo Kikuu cha Jimbo la Washington unapendekeza kwamba protini inayoitwa CDK2 ina jukumu muhimu katika uharibifu wa moyo unaosababishwa na doxorubicin., dawa ya kidini inayotumika sana.

Profesa msaidizi wa WSU Zhaokang Cheng na mwenzake wa baada ya udaktari Peng Xia, l-r, kuchunguza tamaduni za bakteria zinazotumiwa kukuza jeni za kupendeza kwa utafiti wao, kama vile jeni CDK2. Jeni basi hutengwa na kuletwa kwenye seli za misuli ya moyo ili kusoma kazi zao.

Kwa kutumia mfano wa panya, watafiti walionyesha kuwa doxorubicin huongeza shughuli za CDK2 katika seli za misuli ya moyo, kusababisha kifo cha seli. Nini zaidi, walionyesha kuwa kukandamiza viwango vya CDK2 kunapunguza uharibifu wa seli za misuli ya moyo kufuatia matibabu na doxorubicin..

Iliyochapishwa katika Jarida la Kemia ya Kibiolojia, matokeo yao yanaweza kutumika kama msingi wa maendeleo ya baadaye ya mikakati ya matibabu na madawa ya kulevya ili kupunguza hatari ya ugonjwa wa moyo kwa waathirika wa saratani., hasa wale waliotibiwa utotoni.

Ugonjwa wa moyo baada ya matibabu ya saratani

Maboresho ya hivi majuzi katika utambuzi na matibabu ya saratani yameongeza uwezekano wa kuishi kwa wagonjwa wa saratani. Nchini Marekani, inakadiriwa 16 watu milioni - au 5 asilimia ya idadi ya watu - ni waathirika wa saratani. Baada ya saratani kujirudia, ugonjwa wa moyo ni sababu namba moja ya vifo katika kundi hili. Sumu ya moyo inayohusishwa na matumizi ya doxorubicin na dawa zinazohusiana na chemotherapy inadhaniwa kuwajibika kwa hatari ya kuongezeka kwa waathirika wa saratani ya ugonjwa wa moyo..

"Doxorubicin ni nzuri sana katika kudhibiti ukuaji wa tumor, lakini inapotumiwa katika dozi kubwa za mkusanyiko husababisha uharibifu wa seli za misuli ya moyo ambayo inaweza, baada ya muda, kusababisha ugonjwa wa moyo,” alisema mwandishi wa utafiti Zhaokang Cheng, profesa msaidizi katika Chuo cha WSU cha Sayansi ya Dawa na Madawa.

Ili kuelewa vizuri jinsi hii inavyofanya kazi katika kiwango cha Masi, Cheng na timu yake ya utafiti waliangalia kinase inayotegemea cyclin 2 (CDK2), protini ambayo ni sehemu ya familia ya zaidi ya 20 CDK ambazo zimehusishwa katika ukuaji wa saratani.

CDK ni protini muhimu katika kuzidisha na mgawanyiko wa aina tofauti za seli, hasa wakati wa maendeleo. Kama uvimbe kukua, seli za saratani zinaonyesha viwango vya kuongezeka kwa shughuli za CDK, ilhali seli za misuli ya moyo - ambazo hazizai upya kwa watu wazima - zinaonyesha viwango vya chini vya CDK.

Viwango vya CDK katika saratani dhidi ya. seli za misuli ya moyo

Kama sehemu ya masomo yao, timu ya utafiti ilifichua kundi la panya kwa doxorubicin na kuona athari zake kwenye seli za misuli ya moyo na viwango vya CDK2 kwenye seli hizo., ikilinganishwa na panya za kudhibiti. Panya waliopokea doxorubicin walionyesha kuongezeka kwa kifo cha seli ya misuli ya moyo na shughuli iliyoinuliwa ya CDK2 katika seli za misuli ya moyo., ambayo ilikuja kama mshangao.

"Imejulikana kuwa chemotherapy inapunguza shughuli za CDK katika seli za saratani na kwamba hii inahusika katika kuzuia ukuaji wa tumor,” Cheng alisema. “Inavutia, ingawa, tulipoangalia viwango vya CDK moyoni, chemotherapy iliongeza shughuli za CDK, jambo ambalo lilikuwa kinyume cha mawazo ya wanasayansi.”

Kwa maneno mengine, wakati doxorubicin husababisha seli za saratani achakukua, inaonekana kutengeneza seli za misuli ya moyo kuanza kukua. Kwa kuwa doxorubicin huua seli za saratani kwa kusababisha uharibifu wa DNA, Cheng anapendekeza kwamba DNA iliyoharibiwa katika kuzidisha seli za misuli ya moyo hatimaye husababisha seli hizo kuacha kujirudia na kufa., kudhoofisha moyo. Alisema hiyo inaweza pia kueleza ni kwa nini watoto - ambao mioyo yao bado inakua - ni nyeti zaidi kwa sumu ya moyo kutokana na matibabu ya chemotherapy..

Kizuizi cha CDK ili kupunguza sumu ya moyo

Ifuatayo, watafiti waliangalia kuona ikiwa kuzuia CDK2 kunaweza kuzuia ukuaji wa seli ya moyo na kulinda moyo kutokana na uharibifu unaosababishwa na doxorubicin.. Walitibu kundi la panya kwa doxorubicin na roscovitine - dutu ya kukandamiza kinga ambayo huzuia CDK2 kwa hiari - na wakagundua kuwa kazi ya moyo katika panya hizo ilihifadhiwa.. Matokeo sawa pia yalithibitishwa katika seli za moyo wa panya.

Utafiti unaonyesha ahadi ya mapema kwamba dawa za kuzuia CDK zinaweza kutumika kuzuia sumu ya moyo kwa wagonjwa wanaotibiwa na doxorubicin..

Vizuizi vya CDK ni aina mpya zaidi ya dawa za kuzuia saratani. Dawa tatu tu kama hizo - palbociclib, ribociclib na abemaciclib - kwa sasa zimeidhinishwa na FDA kwa matibabu ya aina tofauti za saratani ya matiti., huku dazeni nyingine au zaidi zinajaribiwa katika majaribio ya kimatibabu.

"Matokeo yetu yanaonyesha kuwa kuchanganya doxorubicin na kizuizi cha CDK inaweza kuwa mkakati mzuri wa kulinda mioyo ya wagonjwa wakati wanatibiwa saratani.,” Cheng alisema. "Inaweza kutoa athari kubwa zaidi ya anticancer na sumu kidogo kwa moyo."

Utafiti unaoendelea

Timu ya utafiti ya WSU inapanga kufanya utafiti zaidi ili kubaini njia za molekuli zinazohusika katika uanzishaji wa CDK2 unaosababishwa na doxorubicin na athari yake ya baadaye kwenye seli za misuli ya moyo.. Lengo lao kuu ni kubainisha ikiwa kizuizi cha CDK kinachopatikana kwa sasa kinaweza kutumika au kama wanaweza kutengeneza kipya, kiviza bora cha CDK kilichoundwa mahususi kutumika kama dawa ya kinga ya moyo wakati wa matibabu ya kemikali.

Ufadhili wa utafiti wao uliochapishwa ulitoka kwa ruzuku ya miaka mitano kutoka kwa Moyo wa Kitaifa, Taasisi ya Mapafu na Damu - sehemu ya Taasisi za Kitaifa za Afya - pamoja na ufadhili wa ndani uliotolewa na Chuo cha Dawa na Sayansi ya Dawa cha WSU..

Chanzo: habari.wsu.edu, na Judith Van Dongen