用于抗癌的新策略: 端粒的更深层次的理解可能导致有针对性的癌症治疗

通过生物学的怪癖, 成人每次细胞分裂, 位的DNA被砍掉的双螺旋的端部. 这似乎是一个后患无穷想象一个疯狂的图书管理员每次得到签出时间翻录的最后一章完成了这本书. 不久, 这本书将是无用的. 所以，将截断DNA, 如果不进行结构，称为端粒, 重复碱基对-相同无意义TTAGGG的长序列遍地-该帽我们的DNA的每一端. 每次细胞分裂, 这是一个有点端粒是被砍掉, 而不是至关重要的基因.

但生物学家早就了解端粒是一个双刃剑. 当他们得到太短, 细胞停止分裂. 我们认为这是衰老: 头发变成灰色, 皮肤松弛. 但有些细胞能够保持其端粒长, 有效升仙，永远分割. 有时, 仙细胞成为癌症.

现在, 瑞秋L灯科学家. 弗林, 一个 医学波士顿大学医学院(WITH) 药理学和实验治疗和医学助理教授, 已经找到一种新的方式通过针对端粒延长的机制来杀死某些癌症. 这个调查, 由资助 美国国立卫生研究院, 该 福斯特基金会, 和 卡琳Grunebaum癌症研究基金会, 并刊登在一月 15, 2015, 问题在于 科学, 可能会导致某些罕见的致命的癌症新疗法中经常出现的儿童.

细胞能够延长端粒, 从而无限分裂, 使用两种已知的方法来做到这一点. 更常见的是使用酶称为端粒酶, 这是活跃在胚胎干细胞，但压抑的细胞特. 不太常用的方法, 和一个弗林的研究, 被称为ALT, 为端粒延长替代. 在ALT途径是最普遍的在某些癌症, 包括儿科骨肉瘤, 骨癌, 和胶质母细胞瘤, 一种类型的脑癌.

“在可能的临床应用方面, 这项研究可能是一个改变游戏规则,”说 卡伦·安特曼, MD, BU医学校园的教务长和医学波士顿大学医学院院长. “这一令人兴奋的发现可以让我们的目标是使用ALT途径保持端粒任何癌症. 这种癌症通常是常见的治疗方案耐预后较差。”

在ALT途径, 虽然发现了近二十年前, 仍然知之甚少, 弗林说：. “我们知道，ALT是依赖于重组，一个端粒基本上劫持另一个，并用它来复制和延长自身的机制,“ 她说. “但我们不知道的途径是如何维持到现在。”

Flynn的纸建议如何癌细胞可能能够途径由取决于称为ATR激酶的酶以维持ALT. 这种酶了所谓的“主调节器,”弗林说：. 在正常细胞, 它识别当细胞准备分裂DNA损伤, 并导致无论是DNA修复或细胞死亡. ALT癌细胞在端粒不断发生DNA修复和上比其它癌细胞ATR激酶活性更依赖. 因此, ATR帮助端粒延长促进不朽. 攻击这种酶, 弗林说：, 和你停止在其轨道癌细胞.

“当你把ATR激酶出来的画面, 它关闭事件的全产业链,”弗林说：. “癌细胞试图促进端粒伸长, 但它不能, 而细胞死亡“。

有几种药已经在市场上充当ATR激酶抑制剂, 但没有单独用于治疗这些类型的癌症. “这些药物很酷的事情是，癌细胞死亡竟令人难以置信的速度，而不是仅仅减缓细胞生长,”弗林说：. 她还指出，由于药物使用ALT途径只影响癌细胞, 正常细胞应留有一劫.

弗林的下一步是让现有药物进入临床试验以进行靶向使用. 她正在与马萨诸塞州总医院的一个小组合作，该小组将在患有胶质母细胞瘤的小鼠身上进行测试. 终于, 她希望, 她的工作将导致对这些致命疾病的新疗法.

“梦想是，这项研究将最终给孩子们带来毁灭性癌症的个体化治疗的选择, 东西，希望能改善预后,”弗林说：.

资源: HTTP://www.bu.edu, 通过 芭芭拉·莫兰