什么是磷酸氯喹主要用于?

磷酸氯喹 是一种主要用于在疟疾对其影响仍然敏感的地区预防和治疗疟疾的药物. 某些类型的疟疾, 抗性菌株, 和复杂的病例通常需要不同或额外的药物治疗。氯喹偶尔也用于治疗肠外阿米巴病, 类风湿关节炎, 和红斑狼疮。虽然尚未在怀孕期间进行正式研究, 它看起来是安全的。截至 2020 年，它还在研究治疗 COVID-19。它是口服的.

磷酸氯喹

常见的副作用包括肌肉问题, 食欲不振, 腹泻, 和皮疹。严重的副作用包括视力问题, 肌肉损伤, 癫痫发作, 和低血细胞水平。氯喹是 4-氨基喹啉类药物的成员。作为抗疟药, 它在红细胞内的生命周期阶段对抗疟原虫的无性形式。它在类风湿性关节炎和红斑狼疮中的作用尚不清楚.

氯喹是在 1934 作者：Hans Andersag。它在世界卫生组织的基本药物清单上, 卫生系统所需的最安全、最有效的药物。它可作为仿制药使用。发展中国家的批发成本约为 0.04 美元。在美国, 每剂费用约为 5.30 美元.

磷酸氯喹的医疗用途

疟疾

氯喹已用于治疗和预防疟疾 间日疟原虫, P. 椭圆形, 和 P. 疟疾. 一般不用于 恶性疟原虫 因为有广泛的阻力.

氯喹已广泛用于大规模给药, 这可能促成了耐药性的出现和蔓延. 建议在使用前检查氯喹在该地区是否仍然有效。 在存在耐药性的地区, 其他抗疟药, 如甲氟喹或阿托伐醌, 可以改用. 由于更有效的组合，疾病控制和预防中心建议不要单独使用氯喹治疗疟疾.

阿米巴病

治疗阿米巴肝脓肿, 如果甲硝唑或其他硝基咪唑治疗失败，可使用氯喹代替其他药物或与其他药物一起使用 5 几天或对甲硝唑或硝基咪唑不耐受.

风湿病

因为它温和地抑制免疫系统, 氯喹用于某些自身免疫性疾病, 如类风湿性关节炎和红斑狼疮.

SARS冠状病毒

氯喹也被提议用于治疗 SARS, 同 体外 抑制 SARS-CoV 病毒的测试。十月 2004, 雷加医学研究所的一组研究人员发表了一份关于氯喹的报告, 指出氯喹是严重急性呼吸系统综合症冠状病毒复制的有效抑制剂 (SARS冠状病毒) 体外

氯喹的副作用

副作用包括视力模糊, 恶心, 呕吐, 腹部绞痛, 头痛, 腹泻, 肿胀的腿/脚踝, 呼吸急促, 苍白的嘴唇/指甲/皮肤, 肌肉无力, 容易瘀伤/出血, 听力和心理问题.

• 不需要的/不受控制的动作 (包括舌头和面部抽搐).
• 耳聋或耳鸣.
• 恶心, 呕吐, 腹泻, 腹部绞痛.
• 头痛.
• 心理/情绪变化 (比如混乱, 性格改变, 不寻常的想法/行为, 萧条, 感觉被监视, 产生幻觉)
• 严重感染的迹象 (比如高烧, 严重发冷, 持续性喉咙痛)
• 皮肤瘙痒, 肤色变化, 脱发, 和皮疹.
  • 氯喹引起的瘙痒在非洲黑人中很常见 (70%), 但在其他种族中少见. 它随着年龄增长, 并且严重到停止对药物治疗的依从性. 它在疟疾热期间增加; 其严重程度与血液中的疟原虫载量有关. 一些证据表明它具有遗传基础，并且与氯喹对中枢或外周阿片受体的作用有关.
• 令人不快的金属味道
  • 这可以避免 “掩味控释” 配方，如多重乳液.
• 氯喹视网膜病变.
• 心电图变化。.
  • 这表现为传导障碍 (束支阻滞, 房室传导阻滞) 或心肌病——通常伴有肥大, 限制性生理学, 和充血性心力衰竭. 改变可能是不可逆转的. 只有两例报告需要心脏移植, 表明这种特殊风险非常低. 心脏活检的电子显微镜检查显示具有特征性的细胞质包涵体.
• 全血细胞减少症, 再生障碍性贫血, 可逆性粒细胞缺乏症, 低血小板, 中性粒细胞减少症.

怀孕

当以推荐剂量使用氯喹进行疟疾预防时，未显示出对胎儿有任何有害影响。少量氯喹会从哺乳期妇女的母乳中排出. 然而, 这种药物可以安全地给婴儿开处方, 效果无害. 对小鼠的研究表明，带有放射性标记的氯喹迅速通过胎盘并在胎儿眼睛中积聚，在药物从身体其他部位清除五个月后仍存在。仍建议怀孕或计划怀孕的妇女不要旅行到疟疾风险地区.

老年

没有足够的证据来确定氯喹是否可以安全地用于老年人 65 和年长的. 因为它被肾脏清除, 肾功能差的人应仔细监测毒性.

氯喹过量

过量服用氯喹非常危险. 它被肠道迅速吸收. 在 1961, 已出版的病例报告汇编载有三名儿童服用过量药物后死亡的叙述 2.5 服用药物的小时数. 虽然没有说明过量服用的量, 众所周知，氯喹的治疗指数很小。其中一名儿童服用后死亡 0.75 要么 1 公克, 或儿童单次治疗量的两倍. 过量服用的症状包括头痛, 睡意, 视觉障碍, 恶心和呕吐, 心血管衰竭, 癫痫发作, 以及突然的呼吸和心脏骤停.

氯喹的类似物——羟氯喹——半衰期很长 (32–56 天) 在血液中和大量分布 (580–815 升/公斤).^[25] 治疗的, 毒性和致死范围通常被认为是 0.03 至 15 毫克/升, 3.0 至 26 毫克/升和 20 至 104 毫克/升, 分别. 然而, 无毒病例已报告至 39 毫克/升, 表明个体对这种药物的耐受性可能比以前认识到的更多.

药理

氯喹药物吸收迅速，广泛分布于人体组织中，蛋白结合率为55%，部分经肝脏代谢, 产生其主要代谢物, 去乙基氯喹。其在尿中作为原形药物排泄≥50%, 尿液的酸化增加了它的消除。它具有非常高的分布容积, 当它扩散到身体的脂肪组织中时.

药物的积累可能导致沉积物，导致视力模糊和失明。它和相关的奎宁与视网膜毒性病例有关, 特别是当以更高剂量提供更长时间时。长期剂量, 建议定期去看眼科医生.

氯喹也是一种溶酶体剂, 这意味着它优先积聚在体内细胞的溶酶体中。 pK_一个 因为氯喹的喹啉氮是 8.5, 意思是关于 10% 在生理 pH 值下去质子化 (根据 Henderson-Hasselbalch 方程).这减少到大约 0.2% 溶酶体 pH 值为 4.6。因为去质子化形式比质子化形式更具膜渗透性, 定量的 “诱捕” 该化合物在溶酶体中的结果.

配方

氯喹作为磷酸盐以片剂形式出现, 硫酸盐, 和盐酸盐. 氯喹通常以磷酸盐形式分配.

历史

在秘鲁, 土著人提取了树皮 金鸡纳 树 (金鸡纳) 并在 17 世纪使用提取物来对抗寒战和发烧. 在 1633 这种草药被引入欧洲, 在那里它被赋予相同的用途，也开始用于抗疟疾。喹啉抗疟药奎宁是从提取物中分离出来的 1820, 氯喹是这个的类似物.

氯喹是在 1934, 作者：Hans Andersag 和拜耳实验室的同事, 谁将它命名为 Resochin。它被忽视了十年, 因为它被认为对人类使用毒性太大. 代替, DAK 使用氯喹类似物 3-甲基-氯喹, 被称为桑托钦. 盟军抵达突尼斯后, 松托钦落入美国人之手, 谁将材料送回美国进行分析, 导致人们对氯喹重新产生兴趣。美国政府资助的抗疟药物开发临床试验明确表明，氯喹作为抗疟药物具有显着的治疗价值. 它被引入临床实践 1947 用于疟疾的预防性治疗.

信用:

HTTPS://en.wikipedia.org/wiki/氯喹