Die Entdeckung eine einzige Zelle, die in Leukämie-Rückfall führt

Eine neue Forschung von der Abramson Cancer Center identifiziert eine seltene Ursache für den Rückfall in Leukämie: eine einzelne Zelle für CAR leukämischen T-Therapie entwickelt und zurück in den Patienten infundiert. Die Ergebnisse, veröffentlicht in Nature Medicine, zeigten, dass das Auto-Lentivirus, der eine T-Zelle in der Regel geht es zu lehren, mit einer leukämischen Zellbindung Krebs endete zu jagen. Die Anwesenheit des CAR auf der leukämischen Zelle kann die Fähigkeit, die Zelle gegeben hat, von der Therapie zu verstecken, indem CD19 Maskierung, das Protein, die CARs Ziel Krebs zu töten. Leukämischen Zellen ohne CD19 sind resistent gegen CAR T-Therapie, so dass diese einzelne Zelle führte zu den Patienten Rückfall.

CAR T-Therapie, von Forschern an der Perelman School of Medicine und Kinderkrankenhaus von Philadelphia entwickelt, Patienten modifiziert eigene Immun-T-Zellen, die gesammelt und neu programmiert, um möglicherweise zu suchen und die Patienten zerstören Krebszellen. Sobald sie in die Körper der Patienten infundiert zurück, Diese neu gebauten Zellen sowohl vermehren und Angriff, Targeting-Zellen, die CD19 exprimieren.

"In diesem Fall, wir haben das gefunden 100 Prozent von rezidivierenden leukämischen Zellen durch das Auto, das wir genetisch T-Zellen verwenden modifizieren,“, Sagte der Hauptautor Marco Ruella Studie,ein Assistent Professor für Hämatologie-Onkologie. „Dies ist das erste Mal in Hunderten von Patienten an der Penn und anderen Institutionen behandelt, dass wir diesen Mechanismus des Rückfalls beobachtet haben, und es gibt wichtige Hinweise darauf, dass in dem heiklen und komplexen Prozess der Engineering personalisierten Zellen Schritte kann eine Rolle bei der Patienten-Ergebnissen spielen.“

Der Patient, ein 20-Jähriger, der im Rahmen einer von Penn gesponserten klinischen Studie eine CAR-T-Zelltherapie erhielt, nahm an der Studie mit einer sehr fortgeschrittenen Leukämie teil, die zuvor dreimal rezidiviert war. Nach Erhalt der modifizierten T-Zellen, Der Patient hatte neun Monate lang eine vollständige Remission, bevor er einen Rückfall erlitt. Diese Studie folgt auf einen anderen Fall, der im Wesentlichen die gegenteilige Situation zeigte – ein Patient ging dank einer einzigen CAR-T-Zelle, die sich vermehrte und die chronische lymphatische Leukämie bekämpfte, in Remission (CLL).

„Wir lernen so viel von jedem Patienten, in beide Erfolg oder Misserfolg dieser neuen Therapie, Das hilft uns, diese noch entwickelnden Behandlungen zu verbessern, so dass sie mehr Patienten profitieren können,“, Sagte Senior Autor J. Joseph Melenhorst, ein Associate Professor für Pathologie und Labormedizin und Mitglied der Penn Center for Cellular Immuntherapien. „Dies ist ein Einzelfall, ist aber immer noch unglaublich wichtig und kann uns helfen, die komplizierte Prozesse zu verfeinern, die für die Herstellung CAR T-Zell-Therapie der beste Chance auf langfristigen Entlastungen zu gewährleisten.“

Quelle:

penntoday.upenn.edu/news