El descubrimiento de una sola célula que conduce a la recaída de la leucemia

Una nueva investigación del Centro de Cáncer Abramson identifica una causa poco frecuente de recaída en la leucemia: una sola célula leucémica diseñado para la terapia CAR T y se infunde de nuevo al paciente. Los resultados, publicado en Nature Medicine, mostró que el lentivirus CAR que por lo general entra en una célula T para enseñar a cazar el cáncer terminó la unión con una célula leucémica. La presencia de la CAR en la célula leucémica puede haber dado que la célula la capacidad de ocultar de la terapia mediante el enmascaramiento de CD19, la proteína que se dirigen a las CAR para destruir el cáncer. Las células leucémicas sin CD19 son resistentes a la terapia CAR T, por lo que esta sola célula condujo a la recaída del paciente.

terapia CAR T, desarrollado por investigadores de la Escuela de Medicina de Perelman y el Hospital Infantil de Filadelfia, modifica propias células T inmunes de los pacientes, que se recogen y reprogramado para potencialmente buscar y destruir las células cancerosas de los pacientes. Una vez que se infunden de nuevo en el cuerpo del paciente, estas células tanto de nueva construcción se multiplican y ataque, atacar a las células que expresan CD19.

"En este caso, Encontramos eso 100 por ciento de las células leucémicas recaída llevó el coche que utilizamos para modificar genéticamente las células T,”Dijo el autor principal del estudio Marco Ruella,profesor asistente de hematología-oncología. “Esta es la primera vez en cientos de pacientes tratados en Penn y otras instituciones que hemos observado este mecanismo de recaída, y proporciona una evidencia importante de que los pasos en el proceso delicado y complejo de las células de ingeniería personalizada puede jugar un papel en la evolución de los pacientes “.

El paciente, a 20 años de edad que recibieron la terapia de células T auto como parte de un ensayo clínico patrocinado por Penn, entraron en el ensayo de leucemia muy avanzada que habían recaído en tres ocasiones. Después de recibir las células T modificadas, el paciente tuvo una remisión completa durante nueve meses antes de recaídas. Este estudio viene de la mano de otro caso que mostró esencialmente la situación opuesta, un paciente entró en remisión, gracias a una célula T solo coche que reproduce y luchó contra la leucemia linfocítica crónica (CLL).

“Aprendemos mucho de cada paciente, en tanto el éxito o el fracaso de esta nueva terapia, que nos ayuda a mejorar estos tratamientos aún en desarrollo para que puedan beneficiarse más pacientes,”Dijo el autor principal J. Joseph Melenhorst, profesor asociado de patología y medicina de laboratorio y miembro del Centro de Penn para inmunoterapias celulares. “Este es un caso único, pero sigue siendo muy importante y puede ayudar a refinar los intrincados procesos requeridos para la fabricación de la terapia de células T CAR para asegurar la mejor oportunidad de remisiones a largo plazo “.

Fuente:

penntoday.upenn.edu/news