La découverte d'une seule cellule qui conduit à une rechute dans la leucémie

Une nouvelle recherche du Centre du cancer Abramson a identifié une cause rare de rechute dans la leucémie: une seule cellule leucémique conçu pour la thérapie CAR T et perfusé dans le patient. Les résultats, Publié dans nature Medicine, a montré que le lentivirus de voiture qui pénètre généralement dans une cellule T pour enseigner à chasser le cancer a fini par se lier à une cellule leucémique. La présence de la RCA sur la cellule leucémique peut avoir donné cette cellule la capacité de se cacher de la thérapie en masquant CD19, la protéine qui cible RAC pour tuer le cancer. Les cellules leucémiques sans CD19 sont résistants à la RCA T thérapie, si cette cellule unique a conduit à la rechute du patient.

CAR T thérapie, mis au point par des chercheurs de l'École de médecine Perelman et l'Hôpital pour enfants de Philadelphie, modifie les propres cellules T immunitaires des patients, qui sont collectées et reprogrammé pour potentiellement rechercher et détruire les cellules cancéreuses des patients. Une fois qu'ils sont réinjectées dans le corps des patients, ces cellules nouvellement construites à la fois se multiplient et attaque, le ciblage des cellules qui expriment CD19.

"Dans ce cas, nous avons trouvé que 100 pour cent des cellules leucémiques rechute a porté le CAR que l'on utilise pour modifier génétiquement les cellules T,» A déclaré l'auteur principal de l'étude Marco Ruella,professeur adjoint de l'hématologie-oncologie. « Ceci est la première fois des centaines de patients traités à Penn et d'autres institutions que nous avons observé ce mécanisme de rechute, et il fournit des preuves importantes que les étapes dans le processus délicat et complexe de cellules personnalisées d'ingénierie peuvent jouer un rôle dans les résultats des patients. »

Le patient, un jeune homme de 20 ans qui a reçu la RCA thérapie des cellules T dans le cadre d'un essai clinique parrainé par Penn, entré dans l'essai avec la leucémie très avancé qui avait rechuté trois fois auparavant. Après avoir reçu les cellules T modifiées, le patient a eu une rémission complète pendant neuf mois avant récidivante. Cette étude vient sur les talons d'une autre affaire qui a montré essentiellement la situation d'un patient en face en rémission grâce à une seule voiture T cellule qui reproduit et a combattu la leucémie lymphoïde chronique (CLL).

« Nous apprenons tellement de chaque patient, à la fois le succès ou l'échec de cette nouvelle thérapie, qui nous aident à améliorer ces traitements encore en développement afin qu'ils puissent bénéficier davantage de patients,» A déclaré l'auteur principal J. Joseph Melenhorst, professeur agrégé de médecine de pathologie et de laboratoire et membre du Centre de Penn Cellular immunothérapies. « Ceci est un cas unique, mais il est encore très important et peut nous aider à affiner les processus complexes nécessaires à la fabrication CAR thérapie cellulaire T pour assurer la meilleure chance de rémissions à long terme « .

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penntoday.upenn.edu/news