Een nieuwe tactiek voor de bestrijding van kanker: Dieper begrip van telomeren kunnen leiden tot gerichte behandelingen van kanker

Door een gril van de biologie, elke keer als een volwassen cel zich deelt, een stukje DNA wordt afgehakt het einde van een dubbele helix. Dit lijkt een recept voor een ramp-stel je een gekke bibliothecaris rippen van het laatste hoofdstuk uit een boek elke keer het werd uitgecheckt. Spoedig, het boek zou nutteloos zijn. Dus zou DNA afgekapt, zo niet voor structuren, genaamd telomeren, lange reeksen herhalende baseparen-dezelfde betekenis TTAGGG steeds-dat elk uiteinde van het DNA cap. Iedere keer dat een cel deelt, het is een beetje van telomeer dat wordt afgehakt, in plaats van essentiële genen.

Maar biologen hebben lang begrepen telomeren een tweesnijdend zwaard. Als ze te kort, cellen stoppen met delen. We zien dit als ouder: haar grijs wordt, huid zakkers. Maar sommige cellen in staat zijn om hun telomeren lang te houden, effectief worden onsterfelijk en verdelen voor altijd. Soms, de onsterfelijke cellen uitgegroeid tot een vorm van kanker.

Nu, wetenschappers onder leiding van Rachel L. Flynn, een Boston University School of Medicine(MET) assistent-hoogleraar farmacologie en experimentele therapieën en medicijnen, een nieuwe manier om bepaalde vormen van kanker doden door zich te richten mechanismen van telomeren rek hebben gevonden. Het onderzoek, gefinancierd door de National Institutes of Health, de Foster Foundation, en de Karin Grunebaum Cancer Research Foundation, en gepubliceerd in het januari 15, 2015, probleem van Wetenschap, kan leiden tot nieuwe therapieën voor bepaalde zeldzame en dodelijke kankers die vaak voorkomen bij kinderen.

Cellen die in staat zijn hun telomeren langer zijn, en daardoor onbeperkt verdelen, Gebruik twee bekende werkwijzen daartoe. De meest voorkomende is een enzym genaamd telomerase gebruiken, die actief is in embryonale stamcellen maar onderdrukt als cellen meer gespecialiseerd. De minder gebruikelijke werkwijze, en degene Flynn studies, heet ALT, voor alternatieve verlenging van telomeren. De ALT-route is het meest voor in bepaalde vormen van kanker, waaronder pediatrische osteosarcoom, een botkanker, en glioblastoma, een soort hersenkanker.

“In termen van de mogelijke klinische toepassingen, Dit onderzoek kan een game changer zijn," zegt Karen Antman, MD, proost van BU Medical Campus en decaan van de Boston University School of Medicine. “Deze spannende bevinding kan ons in staat stellen om welke vorm van kanker die de ALT weg naar telomeren te handhaven gebruikt richten. Dergelijke kankers zijn vaak resistent is tegen veel behandelingsmogelijkheden en hebben een slechte prognose.”

De ALT-route, al ontdekt bijna twee decennia geleden, nog slecht begrepen, zegt Flynn. “We weten dat ALT is een mechanisme dat is gebaseerd op recombinatie-één telomeer principe kaapt een ander en gebruikt het om te repliceren en verlengen zelf," ze zegt. “Maar we wisten niet hoe de route werd gehandhaafd tot nu toe.”

Flynn document geeft aan hoe kankercellen in staat zijn om de ALT-route handhaven door, afhankelijk van het enzym ATR kinase. Dit enzym is wat bekend staat als een “master regulator,”Zegt Flynn. In een normale cel, erkent DNA schade wanneer een cel zich voorbereidt om te delen, en leidt tot ofwel DNA herstel of celdood. ALT kankercellen worden voortdurend ondergaan DNA-reparatie bij de telomeren en zijn meer afhankelijk van ATR-kinase-activiteit dan andere kankercellen. daarom, ATR bevordert onsterfelijkheid door te helpen telomeer rek. Aanval dit enzym, zegt Flynn, en je stopt de kankercel in zijn tracks.

“Als u ATR kinase uit het beeld, dan schakelt hij een hele keten van gebeurtenissen,”Zegt Flynn. “De kankercel probeert telomeren rek bevorderen, maar het kan niet, en de cel sterft.”

Er zijn verschillende geneesmiddelen die al op de markt die werken als ATR kinaseremmers, maar geen individueel gebruikt om deze vormen van kanker te behandelen. “Het mooie van deze medicijnen is dat de kankercellen eigenlijk sterven ongelooflijk snel in tegenstelling tot alleen vertragen celgroei,”Flynn zegt. Ze merkt ook op dat, aangezien de drugs alleen invloed op kankercellen met behulp van de ALT-route, normale cellen onaangetast worden gelaten moeten.

De volgende stap van Flynn is om de bestaande medicijnen klinisch te testen voor doelgericht gebruik. Ze werkt samen met een groep in het Massachusetts General Hospital die het gaat testen op muizen met glioblastomen. tenslotte, zij hoopt, haar werk zal leiden tot een nieuwe behandeling voor deze dodelijke ziekten.

“De droom is dat dit onderzoek uiteindelijk kinderen zal geven met verwoestende kanker een optie voor geïndividualiseerde behandeling, iets dat hopelijk de resultaten zullen verbeteren,”Zegt Flynn.

Bron: http://www.bu.edu, door Barbara Moran