Het ontdekken van een enkele cel die leidt tot een terugval in de Leukemie

Een nieuw onderzoek van de Abramson Cancer Center identificeerde een zeldzame oorzaak voor terugval in leukemie: een enkele leukemische cel ontworpen voor CAR T therapie en terug toegediend in de patiënt. De bevindingen, gepubliceerd in Nature Medicine, toonde aan dat de CAR lentivirus die meestal komt een T-cel om het te leren om te jagen kanker belandde binding met een leukemische cel. De aanwezigheid van de auto op de leukemische cel die cel heeft de mogelijkheid krijgen om te verbergen voor de therapie door maskeren CD19, het eiwit dat auto's te richten op kanker te doden. Leukemische cellen zonder CD19 zijn resistent tegen CAR T-therapie, dus deze enkele cel heeft geleid tot een terugval van de patiënt.

CAR T-therapie, ontwikkeld door onderzoekers van de Perelman School of Medicine and Children's Hospital van Philadelphia, wijzigt de patiënt eigen immuunsysteem T-cellen, die worden verzameld en opnieuw geprogrammeerd om potentieel te zoeken en vernietigen van de patiënten kankercellen. Zodra ze zijn toegediend terug in patiënten organen, deze nieuw gebouwde cellen zowel vermenigvuldigen en aanvallen, targeting cellen die CD19 tot expressie brengen.

"In dit geval, we hebben gevonden dat 100 procent van recidiverende leukemische cellen droeg de auto die we gebruiken om T-cellen genetisch te modificeren,”Zei leiden auteur van de studie Marco Ruella,een assistent professor hematologie-oncologie. “Dit is de eerste keer in honderden patiënten behandeld in Penn en andere instellingen die we dit mechanisme van terugval hebben waargenomen, en het geeft belangrijke aanwijzingen dat de stappen in de delicate en complexe proces van technische gepersonaliseerde cellen kunnen een rol spelen bij patient outcomes.”

De patient, een 20-jarige die CAR T cel-therapie ontvangen als onderdeel van een Penn-gesponsorde klinische trial, ging de proef met zeer geavanceerde leukemie die drie keer eerder hadden een recidief. Na ontvangst van de gemodificeerde T-cellen, de patiënt had een complete remissie voor negen maanden voor relapsing. Deze studie komt op de hielen van een andere zaak die in wezen toonde de omgekeerde situatie-een patiënt ging in remissie, dankzij een enkele CAR T-cel die gereproduceerd en vochten tegen chronische lymfatische leukemie (CLL).

“We leren zo veel van elke patiënt, in beide succes of falen van deze nieuwe therapie, Dat helpt ons bij het verbeteren van deze nog ontwikkelende behandelingen, zodat ze kunnen profiteren meer patiënten,”Zei senior auteur J. Joseph Melenhorst, een universitair hoofddocent pathologie en laboratorium geneeskunde en een lid van Penn's Center for Cellular Immuuntherapie. “Dit is een enkel geval, maar is nog steeds ongelooflijk belangrijk en kan ons helpen verfijnen van de ingewikkelde processen die nodig zijn voor de productie van auto's T-cel therapie om de beste kans van de lange termijn remissies te waarborgen.”

Bron:

penntoday.upenn.edu/news