Knijpen cellen om ziekten te genezen: Startup SQZ Biotech heeft tot doel een nieuwe weg te openen in immunotherapie met zijn cel comprimeren techniek.

Op cellen gebaseerde immuuntherapie, waarbij vaak sprake is het manipuleren van cellen te activeren of onderdrukken van het immuunsysteem, hebben een aantal dramatische resultaten geleverd aan kankerpatiënten met weinig andere opties. Maar het complexe proces van de ontwikkeling van deze behandelingen is een veld dat velen geloven dat een krachtige nieuwe grens in de geneeskunde zou kunnen worden beperkt. Met behulp van een eigen platform en een onconventionele aanpak, startup SQZ Biotech probeert om de impact van immunotherapie uitbreiden door vereenvoudiging van het proces van technische immuuncellen, dus het ontgrendelen van een hele reeks nieuwe toepassingen voor de technologie.

Armon Sharei, CEO en oprichter van SQZ Biotech. Foto: SQZ Biotech

SQZ mede-oprichter en CEO Armon Sharei SM '13 PhD '13 zegt dat zijn bedrijf maakt gebruik van een eenvoudig proces - knijpen cellen zodat ze kunnen worden gepenetreerd door specifieke moleculen - om een ​​breder aanbod van celfuncties ingenieur dan heeft met de gentherapie benaderingen mogelijk geweest dat het grootste deel van de investeringen hebben aangetrokken in het veld.

In het midden van volgend jaar, ondersteund door meer dan $100 miljoen in de financiering en een samenwerking met Roche die SQZ kon over netto $1 miljard in de ontwikkeling van geneesmiddelen mijlpaalbetalingen, de startup is gericht om te beginnen met klinische proeven op een behandeling gericht humaan papillomavirus (HPV)-positieve tumoren. Het bedrijf, waarvan de volgende potentiële therapie is gericht op auto-immuunziekten, waaronder Type 1 suikerziekte.

Klinische proeven zal de echte test voor een technologie die Sharei gelooft kan een levensveranderende gevolgen over een types verscheidenheid ziekte te hebben.

“Er zijn veel dingen SQZ kan doen,”Sharei zegt. "Wij denken [deze twee klinische programma's] zijn slechts het begin.”

Een nieuwe benadering

CAR T-cel therapieën werden goedgekeurd door de US-. Food and Drug Administration in 2017. Ze werken door het extraheren van een patiënt T-cellen, bekend als de soldaten van het immuunsysteem, en ze het genetisch manipuleren om kankercellen aan te vallen. De gemanipuleerde T-cellen worden vervolgens opnieuw in de patiënt. Het proces is de opmerkelijke potentieel van immunotherapie aangetoond, maar het wordt nog steeds verfijnd, heeft bepaalde beperkingen, en kan onbetaalbaar duur.

SQZ's lead programma's te vermijden genetische manipulatie op de lange termijn immuunreacties moduleren. Het bedrijf, waarvan de huidige focus in de oncologie is op een brede klasse van cellen bekend als antigeen presenterende cellen, of APC's, die Sharei beschrijft als “algemeen van het immuunsysteem.” APC's kunnen instrueren van een patiënt met T-cellen kankercellen aanvallen presentatie van de juiste antigenen op hun oppervlak in functie van het immuunsysteem die van nature voorkomt.

Techniek APC's om specifieke immuunreacties rijden is een strijd voor onderzoekers tot nu toe, maar SQZ heeft aangetoond dat hun platform biedt een eenvoudige, schaalbare manier om het probleem aan te pakken. Het platform is het proces waarbij afweercellen een patiënt door nauwe kanalen op een microfluïdische chip, het maken van de celmembranen tijdelijk open te stellen. Tumor-geassocieerde antigenen worden in de cellen en dan natuurlijk aanwezig op het oppervlak van de cel, het creëren van een APC. De gemanipuleerde APC's kunnen dan terug worden gegeven aan de patiënt, waar ze de patiënt T-cellen kunnen instrueren als ze van nature zouden, het aanbieden van een relatief eenvoudige manier om T-cellen om kankercellen aan te vallen trainen.

Omgekeerd, wanneer SQZ's technologie wordt gebruikt om te richten auto-immuunziekten, rode bloedcellen worden geperst en gemanipuleerd om een ​​immuunrespons te onderdrukken, die Sharei zegt dat zou kunnen leiden tot een innovatieve benadering van de behandeling van chronische auto-immuunziekten zoals Type 1 suikerziekte.

Een onverwachte doorbraak

De technologie achter SQZ werd ontdekt uit ergernis zoveel innovatie. Het begon als een onderzoeksproject in het lab van Klavs Jensen, de Warren K. Lewis hoogleraar Chemische Technologie en een professor in de Materials Science and Engineering aan het MIT.

Al meer dan drie jaar, onderzoekers aan het project geprobeerd om materialen te schieten in cellen met behulp van een microfluïdische apparaat en een jet. De cellen bleek moeilijk door te dringen tot zijn, Vaak buigen weg van de stroom jet, zodat het team gestart waardoor de cellen in de richting van de straal door vernauwen de cellen via kleinere kanalen in de chip. Uiteindelijk begon het project beperkt tot opleveren, vaak oncontroleerbare, uitslagen.

“Het was een ruwe project,”Herinnert Sharei, die zich bij het project als promovendus toen het ongeveer twee jaar oud was, terwijl ze co-geadviseerd door Jensen en Robert Langer, David H. Koch Instituut Professor. “Er was al een tijdje wanneer er niets gebeurde. We hielden slaande ons hoofd tegen de muur met de jet-techniek.”

Op een dag besloot het team om de cellen door het systeem draaien zonder de jet en vond dat biomaterialen in de vloeistof nog steeds ging de cellen. Dat is toen ze zich realiseerden dat beklemmende, of knijpen, de cel werd openstelling gaten in de celmembranen.

De ontdekking verrekening van een reeks van experimenten om het proces te verbeteren. In 2013, Sharei, Jensen, en Langer opgericht SQZ Biotech om de cel te knijpen technologie met andere onderzoeksgroepen te delen. Maar die samenwerking niet produceren de aard van de baanbrekende experimenten Sharei en zijn team hadden gehoopt.

“Bedrijven en wetenschappers waren niet echt met behulp van SQZ voor de nieuwe dingen zou kunnen doen,”Sharei zegt. “Ze gebruikten het voor de dingen die ze konden al doen, alleen maar om ze beter te doen. Dat was niet van plan om het spel te veranderen impact die we voor ogen te hebben.”

Dus SQZ gedraaid al het lab hulpmiddel om de ontwikkeling van nieuwe therapieën. Sharei, wier undergraduate werk in organische elektronica had hem een ​​onwaarschijnlijke deelnemer in het oorspronkelijke onderzoek om te beginnen, bevond zich met zijn eerste full-time job runnen van een bedrijf met een unieke strategie.

"Destijds, de celtherapie industrie was erg gericht op CAR T-celtherapie en gen-editing,”Sharei zegt. “We dachten dat er waren veel krachtiger en eenvoudige concepten te implementeren [met SQZ], en je kon raken veel meer ziekten. Dit was een aanvankelijk moeilijke boodschap over te brengen naar het veld.”

Maar de bredere perceptie van SQZ veranderde 's nachts wanneer de startup een partnership ondertekend met Roche tegen het einde van 2015, welke gemarkeerd Roche eerste investering in cel-gebaseerde immuuntherapie. Kort geleden, na bijna drie jaar van de bevordering van preklinisch onderzoek, Roche kondigde een drastische uitbreiding van dit partnerschap, om meer soorten APC's te nemen in de komende klinische proeven. De deal geeft SQZ $125 miljoen aan vooruitbetalingen en op korte termijn mijlpalen. Daarbovenop, SQZ kan ontwikkeling mijlpaal betalingen van meer dan ontvangen $1 miljard van de farmaceutische gigant. De samenwerking bepaalt ook de twee bedrijven zouden bepaalde commerciële rechten voor goedgekeurde producten in de toekomst te delen.

De deal geeft SQZ sommige koopkracht als het probeert om een ​​balans te vinden tussen het nastreven van onderzoeksinitiatieven intern, samen te werken met andere bedrijven, en het verlenen van vergunningen om buiten onderzoeksgroepen.

voor Sharei, de-onderzoeker-draaien-CEO, het doel is het vinden van de juiste weg om potentiële SQZ's om te zetten in behandelingen die van invloed zijn voor patiënten te maximaliseren.

“De lange-termijn visie is een bedrijf dat is het creëren van veel verschillende cellen gebaseerde therapieën die een impact hebben op verschillende gebieden ziekte hebben,”Sharei zegt. “Maar om er alles over te zien hoe deze [vroege trials] do. En als die beginnen zij aantonen, we kunnen uitbreiden naar andere ziekte gebieden, alsmede de voetafdruk van onze eerste experimenten uit te breiden.”

Bron: http://news.mit.edu, door Zach Winn