Studie signaleert een limiet aan de complexiteit van kanker

Ontdekkingen in kankeronderzoek hebben alles van genen die gezonde cellen kan transformeren in tumorcellen om voorschotten op de tumor immunologie opgenomen, maar die doorbraken hebben vaak geleid tot nieuwe complexiteiten, waardoor onderzoekers met aanvullende vragen. Nu, de beperkingen van deze complexiteit kanker kan worden in zicht.

“Voor het eerst zien we een licht aan het eind van de tunnel,” zegt professor Martin Nowak.

Foto door Olivia Falcigno

Evidence ontdekt door een team van onderzoekers dat Martin Nowak opgenomen, een professor in de wiskunde en biologie, stelt, binnen individuele patiënten, de meerderheid van de bestuurder mutaties - genetische mutaties die bijdragen aan het creëren of in stand houden kankercellen - worden gedeeld door zowel de primaire tumor en metastasen. De studie werd beschreven in een paper gepubliceerd vorige maand in Science.

Deze vaststelling is van cruciaal belang, omdat het zorgt voor hoop voor gerichte combinatietherapie tegen uitgezaaide kanker, Said Nowak, Ook de directeur van het Programma voor Evolutionaire Dynamics. In plaats van te proberen om de effecten van tientallen verschillende genen te bestrijden, clinici zou alleen moeten behandelingen voor een handvol van kanker drivers te ontwerpen voor een individuele patiënt, hij zei.

“Wanneer cellen zich delen in het lichaam, mutaties optreden,”Nowak zei. “De meeste van deze mutaties geen problemen veroorzaken, maar sommige mutaties zijn stappen in de richting van kanker. We noemen ze drivers. Als we willen precisie medicijnen gebruiken tegen de ziekte, we moeten weten wat die driver mutaties.

“Een van de resultaten van onze studie had kunnen zijn dat we vonden verschillende driver mutaties in verschillende uitzaaiingen," hij ging verder. “Dat zou echt een probleem zijn geweest, omdat de hoop is dat, in een paar decennia van nu, precisie geneeskunde zal toestaan ​​dat een arts om die driver mutaties te identificeren in een patiënt en dan richten ze met behulp van specifieke behandelingen. Maar als ze waren verschillend voor elke metastase, dat onmogelijk zou zijn.”

Hoewel gepersonaliseerde kanker therapieën zijn nog jaren verwijderd, de studie biedt een belangrijk signaal dat ze misschien een dag werkelijkheid, Nowak zei.

“De vaststelling geeft ons hoop dat een dergelijke behandeling mogelijk is. Want als uitzaaiingen delen dezelfde bestuurder mutaties, dan als we richten deze mutaties, kan het mogelijk zijn om metastatische ziekte te bestrijden.”

Een gezamenlijke reeks bestuurder genen, Nowak toegevoegd, zou ook de diagnose veel gemakkelijker te maken. In plaats van specifieke mutaties te identificeren in elke metastasen van een patiënt, artsen zou moeten slechts een enkele biopsie van de primaire tumor te voeren.

Om te beginnen om te begrijpen welke mutaties zijn gevonden in metastasen, de onderzoekers - met inbegrip van Johannes Reiter van de Universiteit van Stanford, Bert Vogelstein van de Johns Hopkins University, en Christine Iacobuzio-Donahue van het Memorial Sloan Kettering Cancer Center - moest monsters van uitgezaaide kanker patiënten krijgen voordat ze werden behandeld voor de ziekte.

“De meeste kanker studies analyseren van de primaire tumor,”Reiter zei. “Er zijn niet veel gevallen waar we genetische informatie uit de primaire tumor en diverse uitzaaiingen en bovendien bij patiënten die niet zijn behandeld met chemotherapie. Een dergelijke behandeling kan vele additionele mutaties veroorzaken.”

Het team gevonden 20 patiënten die voldoen, Reiter zei, en geanalyseerde genetische sequentiegegevens uit 76 uitzaaiingen bij patiënten. De kankers waren borst, colorectale, endometrium, maag-, long, melanoma, van de alvleesklier, en prostaat.

Nowak waarschuwde dat de onderzoekers nog steeds geconfronteerd met uitdagingen in het ontwerpen van geneesmiddelen voor de driver mutaties in te richten en in het overwinnen van uitdagingen in verband met resistentie tegen geneesmiddelen in kankercellen.

“Er zijn veel uitdagingen die blijven,”Nowak zei. “Maar in zekere zin nu, hoop is mogelijk. Er is hoop, want het lijkt er een grens is aan de complexiteit van kanker's ... voor de eerste keer een licht zien we aan het eind van de tunnel.”

Bron:

news.harvard.edu, door Peter Reuell