células espremendo para curar doenças: Inicialização SQZ Biotech visa abrir um novo caminho em imunoterapia com a sua técnica de compressão do material celular.

imunoterapias baseadas em celulares, que muitas vezes envolvem células de engenharia para ativar ou suprimem o sistema imunitário, ter entregue alguns resultados dramáticos para pacientes com câncer, com poucas outras opções. Mas o complexo processo de desenvolvimento destas terapias tem limitado um campo que muitos acreditam que poderia ser uma poderosa nova fronteira na medicina. Usando uma plataforma proprietária e uma abordagem não convencional, inicialização SQZ Biotech está tentando expandir o impacto da imunoterapia, simplificando o processo de células imunes de engenharia, desbloqueando assim uma série de novas aplicações para a tecnologia.

Armon Sharei, CEO e fundador da SQZ Biotech. foto: SQZ Biotech

co-fundador e CEO SQZ Armon Sharei SM '13 PhD '13 diz que sua empresa utiliza um processo simples - células apertando para que eles possam ser penetrado por moléculas específicas - para projetar um conjunto mais amplo de funções celulares do que tem sido possível com as abordagens de terapia genética que têm atraído a maior parte dos investimentos no campo.

No meio do ano que vem, Apoiado por mais de $100 milhões em financiamento e uma colaboração com a Roche, que poderia render SQZ mais $1 bilhões em pagamentos por metas de desenvolvimento de drogas, o arranque é com o objetivo de começar os testes clínicos sobre um tratamento visando o papilomavírus humano (HPV)-tumores positivos. próxima terapia potencial da empresa destina-se a doenças auto-imunes, incluindo Tipo 1 diabetes.

Os ensaios clínicos será o verdadeiro teste para uma tecnologia que Sharei acredita pode ter um impacto que alteram a vida através de um tipos de doenças variedade.

“Há muitas coisas SQZ pode fazer,”Sharei diz. "Nós pensamos [estes dois programas clínicos] são apenas o começo.”

Uma nova abordagem

terapias de células T CAR foram aprovadas pela U.S.. Food and Drug Administration em 2017. Eles trabalham, extraindo as células T de um paciente, conhecido como os soldados do sistema imunitário, e engenharia genética de las para atacar as células de cancro. As células T modificadas são, então, injectadas de novo no doente. O processo tem demonstrado o potencial notável de imunoterapia, mas ele ainda está sendo refinado, tem certas limitações, e pode ser proibitivamente caro.

conduzir programas de SQZ evitar a engenharia genética para modular as respostas imunes a longo prazo. foco actual da empresa em oncologia é sobre uma ampla classe de células conhecidas como células apresentadoras de antigénio, ou APCs, Sharei que descreve como os “generais do sistema imune.” APCs pode instruir as células T de um paciente para atacar as células cancerosas através da apresentação dos antigénios direita na sua superfície, em função do sistema imune que ocorre naturalmente.

Engenharia APCs para impulsionar respostas imunes específicas tem sido uma luta para os pesquisadores, até à data, mas SQZ mostrou que sua plataforma oferece uma maneira simples, maneira escalável para resolver o problema. A plataforma funciona apertando as células imunitárias de um paciente através de canais estreitos em um chip de microfluidos, tornando as membranas celulares temporariamente abrir-se. Os antigénios associados a tumores são inseridas para dentro das células e, em seguida, apresentar naturalmente na superfície da célula, a criação de uma APC. As APCs manipuladas podem então ser devolvidos ao paciente, onde eles podem instruir as células T do paciente como eles naturalmente faria, oferecendo uma maneira relativamente simples para treinar as células T para atacar células cancerosas.

reciprocamente, quando a tecnologia de SQZ é utilizado para segmentar doenças auto-imunes, células vermelhas do sangue podem ser espremidos e manipulados para suprimir uma resposta imune, que Sharei diz poderia levar a uma abordagem inovadora para o tratamento de doenças auto-imunes crônicas, como Tipo 1 diabetes.

Uma descoberta inesperada

A tecnologia por trás SQZ foi descoberto fora de exasperação, tanto quanto a inovação. Começou como um projeto de pesquisa no laboratório de Klavs Jensen, o Warren K. Professor Lewis de Engenharia Química e professor de ciência de materiais e engenharia no MIT.

Por mais de três anos, pesquisadores do projeto tentou atirar materiais em células usando um dispositivo microfluídico e um jato. As células provou ser difícil de penetrar, muitas vezes desviando longe do fluxo do jato, assim que a equipe começou forçando as células em direção ao jet pela constrição das células através de canais menores dentro do chip. Eventualmente, o projecto começou a produzir limitado, muitas vezes incontrolável, resultados.

“Foi um projeto áspero,”Lembra Sharei, que entrou para o projeto como um candidato PhD quando era cerca de dois anos de idade, sendo co-aconselhado por Jensen e Robert Langer, David H. Koch Professor Institute. “Havia um bom tempo em que nada estava acontecendo. Nós mantidos batendo a nossa cabeça contra a parede com a técnica de jato.”

Um dia, a equipe decidiu correr as células através do sistema sem o jet e descobriu que biomateriais no fluido ainda entraram nas células. Foi quando eles perceberam que constrição, ou apertar, a célula foi abrindo buracos nas membranas celulares.

A descoberta desencadeou uma série de experimentos para melhorar o processo. Em 2013, Sharei, Jensen, e Langer fundada SQZ Biotech para compartilhar a tecnologia de compressão cela com outros grupos de pesquisa. Mas essas colaborações não produzir o tipo de experiências inovadoras Sharei e sua equipe estavam esperando.

“As empresas e os acadêmicos não estavam realmente usando SQZ para as coisas novas que poderia fazer,”Sharei diz. “Eles estavam usando-o para as coisas que eles já poderiam fazer, só para fazê-las melhor. Isso não ia ter o jogo mudando impacto que imaginou para ele.”

Então SQZ girou de fornecer uma ferramenta de laboratório para o desenvolvimento de novas terapias. Sharei, cujo trabalho de graduação em eletrônica orgânica ele tinha feito um participante improvável no projeto de pesquisa original para começar, encontrou-se com o seu primeiro trabalho a tempo completo funcionamento de uma empresa com uma estratégia única.

"No momento, a indústria de terapia celular foi muito concentrado em terapia de células T CAR e edição gene,”Sharei diz. “Nós pensamos que havia muito mais poderosa e simples conceitos para implementar [com SQZ], e você poderia bater muito mais doenças. Esta foi uma mensagem inicialmente difícil transmitir para o campo “.

Mas a percepção mais ampla de SQZ mudado durante a noite quando a inicialização firmou uma parceria com a Roche para o fim de 2015, qual marcou o primeiro investimento da Roche em imunoterapias baseadas em células. Recentemente, Depois de quase três anos de incentivar a investigação pré-clínica, Roche anunciou uma expansão dramática de que a parceria, para incluir mais tipos de APCs nos próximos ensaios clínicos. O acordo dá SQZ $125 milhões em pagamentos antecipados e metas de curto prazo. Em cima disso, SQZ pode receber pagamentos desenvolvimento marco de mais de $1 bilhões do gigante farmacêutica. A colaboração também estipula as duas empresas poderiam compartilhar determinados direitos comerciais para produtos aprovados no futuro.

O acordo dá SQZ algum poder de compra, enquanto ele tenta encontrar um equilíbrio entre perseguir iniciativas de investigação interna, parceria com outras empresas, e concessão de licenças a grupos de pesquisa fora.

para Sharei, o transformou-pesquisador-CEO, o objetivo é encontrar o caminho certo para transformar o potencial do SQZ em tratamentos que maximizam o impacto para os pacientes.

“A visão de longo prazo é uma empresa que está criando muitas terapias à base de células diferentes que têm um impacto em diferentes áreas de doenças,”Sharei diz. “Mas chegando lá é tudo sobre vendo como estes [primeiros ensaios] Faz. E como aqueles começam a mostrar a prova, podemos expandir em diferentes áreas de doenças, bem como ampliar a pegada dos nossos primeiros ensaios “.

Fonte: http://news.mit.edu, por Zach Winn