A disseminação de células cancerosas determinados com o novo modelo desenvolvido na YSPH

Pesquisadores da Escola Yale de Saúde Pública descobriram uma relação matemática que lança nova luz sobre a taxa na qual as células cancerosas e mutação, por que alguns sobrevivem e se multiplicam rapidamente, ainda outros não.

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A descoberta pelos membros do laboratório de Jeffrey Townsend, Ph.D., o professor Elihu de Bioestatística e de Ecologia e Biologia Evolutiva, permitirá que os cálculos essenciais a serem executadas que determinam o alcance provável de células cancerosas como elas se desenvolvem.

A descoberta tem implicações para a tomada de decisões para placas tumorais precisão-medicina, a seleção e concepção dos ensaios clínicos, o desenvolvimento de produtos farmacêuticos e priorização de pesquisa básica.

O estudo está publicado no Journal of the National Cancer Institute.

"Para o passado 10 anos temos sido capazes de calcular a partir sequenciamento tumor que genes mutantes são vencedores e perdedores-que mutantes genes ajudar o câncer de sobreviver e se reproduzir, e que não fazer nada,”Townsend disse. “Mas não temos sido capazes de calcular a sua tamanho do efeito cancro-como importante uma mutação é comparada com outra. Agora nós podemos “.

Um dos principais objetivos da biologia do câncer é a de não apenas identificar os genes importantes e sem importância para o desenvolvimento do câncer, mas para determinar a importância relativa de cada mutação celular para a sobrevivência e a propagação de células de cancro e, em última análise, o que significa para o paciente, Townsend explicou.

No estudo, os investigadores estimaram os tamanhos dos efeitos de todas as variantes de um único nucleótido no recorrentes 22 principais tipos de câncer, e quantificada a importância relativa de cada.

estudos de sequenciação de tumor têm tipicamente relatada como mutações frequentes são vistos e uma medida estatística (uma P valor) indica se o gene está sobrecarregado com mutações além das expectativas, as duas medidas importantes. Contudo, nem medida é um tamanho de efeito para o câncer. Nem medida comunica o quão importante é o gene para a tumorigese e cancro da doença. Para quantificar o câncer tamanho do efeito, Townsend e colegas quebrou a frequência que uma mutação é observada em tumores em dois factores que contribuem: a taxa de mutação de base, e o grau de seleção para a mutação na linhagem do câncer. Tanto a mutação quanto a seleção contribuem para a frequência de variantes entre as células. Townsend e colegas conseguiram usar diversos dados em escala genômica para calcular a taxa de mutação. Ao dividir essencialmente a contribuição da mutação da frequência com que as mutações foram observadas nos tumores, eles mostraram como calcular o tamanho do efeito do câncer

credita Townsend a descoberta de insights que vêm de ter um fundo na biologia evolutiva. “Considerando que, no mundo do câncer, o foco tem sido sempre em taxas de mutação, o foco na biologia evolutiva tem sido no processo de seleção natural sobre essas mutações. A quantificação dos tamanhos do efeito câncer é um grande exemplo de pesquisa interdisciplinar como não só é útil, mas essencial ao progresso científico," ele disse.

Porque é que o tamanho do efeito câncer importante? Townsend usa um exemplo de um tumor, a partir do qual uma sequência de ADN que mostra que dois genes que se sabe estarem relacionados com o cancro ter mutado. Há dois medicamentos altamente eficazes que visem estas mutações exatas, mas nenhum ensaio clínico foi conduzido para compará-los.

“Ao olhar para o câncer através da lente da evolução podemos aproveitar a riqueza de dados moleculares disponibilizados através sequenciamento de DNA do tumor tanto para entender melhor o que está dirigindo o câncer e também para expandir e refinar a teoria da evolução,”Disse Vincent Cannataro, Ph.D., um associado de pós-doutorado e primeiro autor do estudo.

O estudo foi co-autoria de Stephen Gaffney, Ph.D., um pesquisador associado na Yale School of Public Health. A pesquisa foi financiada por uma subvenção da Gilead Sciences, Inc.

Fonte: saúde pública.yale.edu, por Elisabeth Reitman