Выдавливание клетки для лечения болезней: Запуск SQZ Biotech планирует открыть новый путь в иммунотерапии с клеточно-сжатия техники.

иммунотерапии Клеточные, которые часто включают в себя инженерные клетки активируют или подавляют иммунную систему, поставил некоторые поразительные результаты для больного раком с несколькими другими вариантами. Но сложный процесс развития этих методов лечения имеет ограниченное поле, которое многие считают, может быть мощным новый рубеж в медицине. Используя собственную платформу и нетрадиционный подход, Запуск SQZ Biotech пытается расширить влияние иммунотерапии за счет упрощения процесса инженерных иммунных клеток, Таким образом, открывая множество новых приложений для технологии.

Армон Sharei, Генеральный директор и основатель SQZ Biotech. Фото: SQZ Biotech

SQZ соучредитель и генеральный директор Армон Sharei SM '13 PhD '13 говорит, что его компания использует простой процесс - сжатие клеток, таким образом они могут быть пронизаны специфическими молекулами - инженеру более широким набором функций клеток, чем это было возможно с подходами генной терапии которые привлекли большую часть инвестиций в области.

В середине следующего года, при поддержке более $100 млн в финансировании и сотрудничество с Roche, которые могли бы чистый SQZ над $1 млрд в разработке лекарственных средств платежей поэтапных, стартап стремится начать клинические испытания на лечение таргетирования папилломы человека (ВПЧ)-положительные опухоли. Следующий потенциальный терапия компании направлен на аутоиммунных заболеваниях, включая тип 1 сахарный диабет.

Клинические испытания будут настоящим испытанием для технологии, которая Sharei считает, может иметь жизнь изменяющие влияние через различные типы заболеваний.

«Там много вещей, которые можно сделать SQZ,»Sharei говорит. "Мы думаем [эти две клинические программы] это только начало «.

Новый подход

CAR терапии Т-клеток были одобрены U.S. Пищевые продукты и медикаменты в 2017. Они работают путем выделения Т-клеток пациента, известный как солдат иммунной системы, и генная инженерия их атаковать раковые клетки. Эти сконструированные Т-клетки затем вводят обратно в организм пациента. Процесс продемонстрировал значительный потенциал иммунотерапии, но до сих пор уточняются, имеет определенные ограничения, и может быть слишком дорогим.

свинцовые программы SQZ избегают генной инженерии модулировать долгосрочные иммунные ответы. текущий фокус компании в онкологии на широком классе клетки, известный как антиген-представляющие клетки, или АРС, который Sharei описывает как «генералы иммунной системы.» АРС может инструктировать Т-клетку пациента, чтобы атаковать раковые клетки, представляя правильные антигены на свою поверхность в зависимости от иммунной системы, которая встречается в природе.

Инженерное АРС водить специфические иммунные реакции было борьбой исследователей на сегодняшний день, но SQZ показал, что их платформа предлагает простой, масштабируемый способ решения проблемы. Платформа работает, сжимая иммунные клетки пациента через узкие каналы на микрожидкий чипе, что делает клеточные мембраны временно открыть. Опухолевые антигены вставлены в клетки, а затем естественным образом присутствуют на поверхности клетки, создание APC. Инженерное АРС может быть возвращен пациенту, where they can instruct the patient’s T cells as they naturally would, offering a relatively simple way to train T cells to attack cancer cells.

Наоборот, when SQZ’s technology is used to target autoimmune diseases, red blood cells can be squeezed and manipulated to suppress an immune response, which Sharei says could lead to an innovative approach to treating chronic auto-immune diseases such as Type 1 сахарный диабет.

An unexpected breakthrough

The technology behind SQZ was discovered out of exasperation as much as innovation. It began as a research project in the lab of Klavs Jensen, the Warren K. Lewis Professor of Chemical Engineering and a professor of materials science and engineering at MIT.

For over three years, researchers on the project attempted to shoot materials into cells using a microfluidic device and a jet. The cells proved to be difficult to penetrate, often deflecting away from the jet’s stream, so the team started forcing the cells toward the jet by constricting the cells through smaller channels within the chip. Eventually the project started to yield limited, often uncontrollable, Результаты.

“It was a rough project,” remembers Sharei, who joined the project as a PhD candidate when it was roughly two years old, while being co-advised by Jensen and Robert Langer, Дэвид H. Профессор Института Коха. “There was quite a while when nothing was happening. We kept banging our head against the wall with the jet technique.”

One day the team decided to run the cells through the system without the jet and found that biomaterials in the fluid still entered the cells. That’s when they realized that constricting, or squeezing, the cell was opening up holes in the cell membranes.

The discovery set off a string of experiments to improve the process. В 2013, Sharei, Jensen, and Langer founded SQZ Biotech to share the cell squeezing technology with other research groups. But those collaborations didn’t produce the kind of groundbreaking experiments Sharei and his team were hoping for.

“Companies and academics weren’t really using SQZ for the new things it could do,»Sharei говорит. “They were using it for the things they could already do, just to do them better. That wasn’t going to have the game changing impact we envisioned for it.”

So SQZ pivoted from providing a lab tool to developing new therapies. Sharei, чьи студенческие работы в органической электронике сделали его маловероятный участник в оригинальном научно-исследовательском проекте, чтобы начать с, оказался с его первый полный рабочий день работает компания с уникальной стратегией.

"В это время, клеточная терапия промышленность была очень сосредоточена на АВТОМОБИЛИ Т-клеточной терапии и редактированиях гену,»Sharei говорит. «Мы думали, что там были гораздо более мощные и простые понятия, чтобы реализовать [с SQZ], и вы могли бы ударить намного больше заболеваний. Это было первоначально трудным сообщение передать в поле «.

But the broader perception of SQZ changed overnight when the startup signed a partnership with Roche toward the end of 2015, который marked Roche’s first investment in cell-based immunotherapies. Относительно недавно, after nearly three years of encouraging preclinical research, Roche announced a dramatic expansion of that partnership, to include more types of APCs in the upcoming clinical trials. The deal gives SQZ $125 million in upfront payments and near-term milestones. Более того, SQZ may receive development milestone payments of over $1 billion from the pharmaceutical giant. The collaboration also stipulates the two companies could share certain commercial rights to approved products in the future.

The deal gives SQZ some spending power as it tries to strike a balance among pursuing research initiatives internally, partnering with other companies, and granting licenses to outside research groups.

For Sharei, the researcher-turned-CEO, the goal is finding the right path to turn SQZ’s potential into treatments that maximize impact for patients.

«Долгосрочное видение является компанией, которая создает много различных терапевтические клеток на основе, которые оказывают влияние между различными областями болезней,»Sharei говорит. «Но попасть туда все о видя, как эти [первые испытания] делать. И как те начинают показывать доказательство, мы можем расширить в различные области медицины, а также расширить след наших ранних испытаний «.

Источник: HTTP://news.mit.edu, Заком Winn