突变的细胞定植我们组织了我们的一生, 科学家发现

结果, 今天发表 (18 十月) 在 科学 展示突变细胞如何在整个生命过程中发生变异和相互竞争, 只有适者生存的突变.

每个人积累的基因变化, 或突变, 的整个生命周期. 这些突变在正常组织, 所谓的体细胞突变, 是了解的第一步癌症和可能走向衰老贡献, 但难以估计的领土由于技术限制.

首次, 科学家发现，平均, 在食道健康细胞携带每个单元至少有几百突变的人二十多岁, 上升到超过 2,000 每个细胞突变，在以后的生活. 在十几个基因突变只似乎然而事, 因为这些给细胞带来竞争优势使他们能够接管组织，形成突变的密集拼凑.

菲尔·琼斯教授, 从惠康桑格研究所和MRC癌症单位共同第一作者, 剑桥大学, 说过: “在显微镜下, 该食道组织看起来完全正常的，它来自健康人谁没有癌症的迹象. 学习我们大吃一惊遗传学后看到，健康食道与突变百出. 我们发现的时候一个人到达中年, 他们可能有超过突变 正常细胞.”

该团队使用的针对性和全基因组测序，从九个人年龄映射在正常食管组织突变的细胞群 20 至 75 年份. 个人’ 食管组织被认为是健康的，因为没有一个捐助者有食道癌的已知历史, 也没有服用药物对与食道的问题.

这项研究还使人们对那些在鳞状一种食管癌症中发现的突变，新光源. 一个突变基因, TP53, 这是在几乎所有的癌症食道癌已经突变的发现 5-10 每正常细胞的百分之, 这表明癌症从这个少数细胞的发展.

相反, 在NOTCH1基因突变, 已知控制细胞分裂, 由中年近一半正常食管的所有细胞被发现, 被多次在正常组织比癌症更常见. 这一观察表明，研究人员需要重新考虑一些基因在癌症反复突变的突变在正常组织上的光的作用, 并提出了NOTCH1突变甚至可以预防癌症发展的细胞的可能性.

博士. 乔·福勒, 从惠康Sanger研究所共同第一作者, 说过: “多年来，我们一直测序癌症基因组，并期待为跨患者常见的突变基因. 我们假设常见的突变是那些驾驶癌症. 然而, 现在我们已经看过了正常组织我们惊讶地发现，一个基因通常与食道癌相关, NOTCH1, 被更突变在正常细胞比癌细胞. 这些结果表明，科学家可能需要根据对正常组织进行测序来重新思考某些癌症基因的作用。”

发现正常老化的食管是突变细胞的密集拼凑而成，这些突变细胞携带以前与食管癌有关的突变，这一发现具有重要意义. 它提供了对关键的洞察力 基因 控制正常组织中的细胞行为. 它还为了解一些食管癌发展的第一步提供了一个窗口, 其被认为从这些突变体细胞，以产生, 并且将知识性对癌症早期检测目前的研究工作.

博士. 伊尼戈Martincorena, 从惠康Sanger研究所共同第一作者, 说过: “我们发现，与癌症相关的基因突变在正常组织中普遍存在, 揭示如何我们自己的细胞发生变异, 竞争和发展，因为我们年龄拓殖我们的组织. 鉴于这些突变癌症的重要性, 值得注意的是，我们直到现在才意识到这种现象的严重程度. 虽然这项工作揭示了早期癌症的发展, 它还提出了许多关于这些突变如何导致衰老和其他疾病的问题, 为未来的研究开辟有趣的途径。”

凯伦·沃斯登教授, 英国癌症研究中心首席科学家, 部分资助了这项研究, 说过: “作为癌症研究人员, 我们不能低估研究健康组织的重要性. 我们患癌症随着年龄的增长风险, 而这项研究使我们更接近我们揭开正常组织内的线索，以帮助我们在疾病的风险较高的个体识别.

“这项研究表明，与癌症有关的一些遗传变化的存在令人惊奇地大量正常细胞的. 我们还有很长的路要走，要充分了解这些新发现的意义, 但我们希望，像这样的研究有一天会帮助我们制定有针对性的诊断测试. 特别是, 食道癌 很难治疗，因此在尽可能早的阶段发现疾病的迹象可能会对患者产生巨大的影响。”

资源:

medicalxpress.com