新的药物组合可以对抗黑色素瘤更有效: 化学家发现两种类型的癌症药物之间的出人意料的协同

一类抗癌药称为蛋白激酶抑制剂是最有效的治疗黑素瘤一个. 然而, 在许多情况下，, 肿瘤最终变得对药物产生耐药性和对患者造成复发.

从麻省理工学院的一项新的研究表明，与被称为核糖核酸酶实验性药物结合激酶抑制剂可能会导致更好的结果. 在人类癌细胞测试, 研究人员发现，鉴于两种药物一起更有效地比任何药物确实对自己杀死细胞. 该组合还可以帮助预防肿瘤的发展耐药性, 罗纳德·雷恩斯说：, 化学芬美意教授在麻省理工学院.

“我们发现，这种核糖核酸药物可能毫不逊色与其他癌症化疗剂配对, 不仅如此, 配对的基本生物化学方面取得逻辑意义,”雷恩斯说：.

雷恩斯是这项研究的资深作者, 这出现在月. 3 问题在于 分子癌症治疗 并于 11 月发表在该杂志的“在线第一”部分. 20. 崔西晃, 前研究生在威斯康星大学麦迪逊分校, 是该研究的主要作者.

意外的链接

核糖核酸酶是由所有的人细胞产生的分解的RNA分子的酶. 他们说降级不再需要的细胞RNA, 他们帮助抵御病毒RNA. 由于核糖核酸通过破坏其RNA杀死细胞的能力, 雷恩斯一直致力于开发这些酶是抗癌药物约二十年.

他的实验室也一直在研究的是已经发展到帮助细胞抵御核糖核酸酶蛋白, 它可以是如果不加以控制非常具有破坏性. 这种蛋白质, 所谓的核糖核酸酶抑制剂, 结合核糖核酸酶与至少三个月的半衰期 - 有史以来最强的天然蛋白质结合相互作用. “这意味着，应该核糖核酸酶侵入细胞, 有一个令人难以置信的防御系统,”雷恩斯说：.

要创建一个用于测试的核糖核酸酶药物, 研究人员修改了它，使核糖核酸酶抑制剂不作为裹紧 - 半衰期的互动只有几秒钟. 这种药物的一个版本是现在在相 1 临床试验, 它稳定了疾病有关 20 ％的患者.

在新的研究中, 研究人员发现核糖核酸酶和酶称为蛋白激酶之间的意外链接 (蛋白激酶抑制剂的目标), 这导致他们发现，两种药物可以杀死癌细胞好得多比单独任何一个一起使用时，可以.

这一发现出来时，晃决定尝试制造人类细胞中核糖核酸酶抑制剂蛋白质，而不是在 Ë. 大肠杆菌, 其中雷恩斯实验室通常使用以产生蛋白. 她发现，人类细胞产版, 尽管在氨基酸序列上，以由细菌产生的蛋白质相同, 势必核糖核酸 100 倍更强烈. 这促进了相互作用的半衰期从数月到数十年 - 蛋白结合强度前所未闻.

研究人员推测，人类细胞以某种方式修改的方式，使得它结合越紧抑制剂. 他们的研究表明，, 确实, 由人细胞产生的抑制剂有磷酸基团添加到它. 这种“磷酸化”所作的抑制剂绑定强烈得多比任何人此前曾怀疑.

研究人员还发现，磷酸化被蛋白激酶是被称为ERK细胞信号传导途径的一部分进行. 这个途径, 它控制细胞对生长因子的响应方式, 是在癌细胞常活动过度. 的蛋白激酶抑制剂和trametinib dabrafenib, 用于治疗黑色素瘤, 可以关闭ERK通路.

“这是两种不同的策略一个偶然的交叉点, 因为我们的理由是，如果我们可以用这些药物来阻止核糖核酸酶抑制剂磷酸化, 那么我们就可以使核糖核酸酶更有效地杀死癌细胞,”雷恩斯说：.

打击性

人黑色素瘤细胞的试验支持这一想法. 激酶抑制剂加核糖核酸酶的组合得多致命癌细胞, 和毒品是在低浓度有效. 所述激酶抑制剂被磷酸化阻止了核糖核酸酶抑制剂, 使其减弱，使核糖核酸酶更自由地发挥其功能和破坏RNA.

如果同样适用于人类患者真, 这种方法可能导致副作用降低和肿瘤细胞成为耐药的机会较低, 雷恩斯说：. 研究人员现在希望测试小鼠这种药物组合, 朝向在临床试验中测试所述组合步骤.

“我们希望，我们可以探索与一些发展ERK通路抑制剂的许多制药公司的关系, 组队并使用我们的核糖核酸药物与激酶抑制剂音乐会,”雷恩斯说：.

研究人员还改造小鼠不产生核糖核酸, 他们计划用它来进一步研究这些酶的生物学功能.

资源: HTTP://news.mit.edu, 安妮特拉夫顿