研究显示，预防心脏疾病中的癌症幸存者的承诺

由华盛顿州立大学的研究人员的一项新研究表明，一种叫做CDK2蛋白起着致阿霉素心脏损伤中起关键作用, 一个常用的化疗药物.

华盛顿州立大学助理教授郑赵康和博士后研究员彭西嗄, L-R, 检查用于感兴趣的基因增长到他们的研究细菌培养, 如CDK2基因. 然后，将基因分离并导入心肌细胞来研究它们的功能.

使用啮齿动物模型, 研究人员发现，多柔比星增加了心肌细胞CDK2活动, 导致细胞死亡. 更重要的是, 他们证明了抑制CDK2水平在用阿霉素处理减轻到心肌细胞损伤.

发表于 生物化学杂志, 他们的发现可以用来作为治疗策略及药物未来发展的基础，以减少癌症幸存者心脏疾病的风险, 尤其是那些在童年处理.

癌症治疗后心脏疾病

在诊断和治疗癌症的最新改进提高癌症患者的生存几率. 在美国。, 估计 16 亿人 - 或 5 ％的人口 - 是癌症幸存者. 癌症复发后, 心脏疾病是本组中死亡的头号原因. 心脏毒性与阿霉素的使用相关的和相关的化疗药物被认为是导致癌症幸存者罹患心脏疾病的风险增加.

“多柔比星是在控制肿瘤生长非常有效的, 但在大累积剂量使用时它会导致心肌细胞的损伤，其可以, 随着时间的推移, 导致心脏疾病,说：”研究报告的作者 Zhaokang Cheng, 在助理教授 的药房和制药科学学院WSU.

为了更好地理解它是如何工作在分子水平, 郑和他的研究小组研究了细胞周期蛋白依赖性激酶 2 (CDK2), 这是一个家庭的超过部分的蛋白质 20 已在肿瘤生长被牵连的CDK.

CDK的是在不同的细胞类型的乘法和除法必需的蛋白质, 尤其是在开发过程中. 随着肿瘤长大, 癌细胞显示增加CDK活动水平, 而心肌细胞 - 这不成人再生 - 显示CDK水平低.

在癌症的CDK水平VS. 心脏肌肉细胞

作为他们研究的一部分, 该研究团队曝光了一组小鼠阿霉素和观察这些细胞CDK2的心肌细胞和水平及其影响, 相比于对照小鼠. 接受阿霉素小鼠表现出增加心肌细胞死亡和高架CDK2活动在心肌细胞, 里面传来一个惊喜.

“它已经知道，化疗降低在癌细胞中CDK活性并认为这是参与停止肿瘤生长,”郑先生说. “有趣的是, 虽然, 当我们在心脏看着CDK水平, 化疗增加CDK活动, 这是什么样的科学家所想相反的“。

换一种说法, 而多柔比星引起癌细胞 停生长, 它的出现使心肌细胞 开始 生长. 由于多柔比星通过引起DNA损伤杀死癌细胞, 程表明，在心肌细胞倍增DNA损伤最终导致这些细胞停止复制和死亡, 削弱心脏. 他说，也可以解释为什么孩子 - 他们的心仍然在增长 - 从化疗到心脏毒性更敏感.

CDK抑制剂，以减少心脏毒性

下一个, 研究人员观察，看是否抑制CDK2可以停止心脏细胞的生长和保护心脏免受阿霉素引起的损伤. 他们处理了一批既多柔比星和的roscovitine小鼠 - 选择性抑制CDK2免疫物质 - 并发现这些小鼠心脏功能被保留下来. 同样的调查结果也证实了在大鼠心脏细胞.

研究表明早期承诺，CDK抑制剂药物可以用于延缓患者的心脏毒性是与阿霉素.

CDK抑制剂是一类新的抗癌药物. 只有三个这样的药物 - palbociclib, ribociclib和abemaciclib - 目前FDA批准用于不同类型乳腺癌的治疗, 而另一十几在临床试验中被测试.

“我们的研究结果表明，用CDK抑制剂联合应用多柔比星可能是为了保护患者的心一个可行的战略，而他们正在为治疗癌症,”郑先生说. “它可以提供更强大的抗癌作用与毒性较小的心脏。”

持续的研究

华盛顿州立大学的研究小组计划做进一步的研究，以确定参与对心肌细胞CDK2及其随后的有害影响的阿霉素诱导激活的分子途径. 他们的最终目标是确定一个当前可用的CDK抑制剂是否可以用于或者他们是否可以开发一个新的, 更好CDK抑制剂特别设计以用作化学疗法中的心脏保护药.

资助他们发表的研究报告来自一个五年津贴从国家心脏, 肺和血液研究所 - 美国国立卫生研究院的一个组成部分 - 与中药学和制药科学华盛顿州立大学学院提供的内部资金以及.

资源: news.wsu.edu, 朱迪思范栋勤