"عندما نحن ذاهبون لعلاج السرطان?': مستقبل مشرق للأبحاث سرطان الثدي
المزيد من خيارات العلاج, العلاجات المستهدفة وفهم عند أكثر تحسنت أقل النتائج سرطان الثدي في السنوات الأخيرة. ولكن ما زال هناك عمل. ر أيضا قصة القيود. لكل مسبقا, سرطان الثدي تبرزها الحاجز الجديد, خلق المزيد من الأسئلة والتحديات أكثر صرامة. وقال "عندما نحن ذاهبون لعلاج السرطان? كم عدد المرات التي سمعت أن?"يقول دانيال F. هايز, M.D., ستيوارت B. أستاذ Padnos الثدي أبحاث السرطان في جامعة ميتشيغان مركز السرطان الشامل.
"بالطبع بكل تأكيد, إجابة واحدة هي أننا نفعل علاج العديد من أنواع السرطان. المشكلة الحقيقية هي أننا لا تشفي ما يكفي من لهم, ونحن لا علاج لهم بالسرعة الكافية ".
هايز القراد قبالة الطيف من سرطان الثدي: تقييم المخاطر, منع, تحري, العملية الجراحية, إشعاع, العلاج الكيميائي, علاج الغدد الصماء, ورم خبيث. "لقد حققنا تقدما في جميع هذه," هو يقول.
على مدى 30 سنوات, انخفضت احتمالات وفاة المرأة من سرطان الثدي بنسبة الثلث. لدينا أكثر من 3.3 مليون الناجيات من سرطان الثدي في الولايات المتحدة, وفقا ل مؤسسة الوطنية لسرطان الثدي.
وقال "لدي المرضى في عيادتي الذين لديهم سرطان الثدي النقيلي ل 20 إلى 25 سنوات. ولدي العديد من المرضى الذين نعتقد أنهم الشفاء من مرضهم,"يقول ماكس S. Wicha, M.D., أستاذ مادلين وسيدني فوربس لعلم الأورام في مركز السرطان الشامل U-M.
Wicha, الذي أسس مركز السرطان في 1986, ويستشهد مرضى السرطان النقيلي الذين لديهم الآن أي علامات لمرض السرطان ولم يكن لها أي علاج ل 10 سنوات.
"قد حصلت على العلاج أكثر تحديدا بكثير وأقل سمية. المرضى نفعل ما هو أفضل لفترة أطول مع آثار جانبية أقل بكثير. في كثير من الحالات, أصبح سرطان الثدي أكثر من مرض مزمن,"يقول Wicha.
ولكن مع هذا الأمل والوعد يأتي حقيقة أن الغالبية العظمى من النساء المصابات بسرطان الثدي النقيلي سوف تستسلم للمرض. هذا 40,610 الأمريكيين الذين سيموتون من سرطان الثدي هذا العام, وفقا ل جمعية السرطان الأمريكية.
تعلم أن أقل هو أكثر
قبل جيلين, عندما تم تشخيص امرأة مصابة بسرطان الثدي, كان لديها استئصال الثدي الجذري - إجراء قسوة لإزالة الثدي, الكامنة عضلات الصدر والغدد الليمفاوية. هذا التشوه لا يصدق تسبب. خطوة كبرى إلى الأمام وجاء في 1960s عندما أظهرت تجربة سريرية عشوائية أن استئصال الثدي بسيط هو أن ترك عضلات الصدر سليمة أدى إلى بقاء مماثل.
كان ذلك بداية لتحقيق ذلك أحيانا أقل هو أكثر.
"من الصعب التراجع عن العلاج. فهو بحاجة لنوع معين من المريض ونوع معين من الشجاعة أن تكون على استعداد للتخلي عن العلاج من أجل المساعدة في تحديد ما إذا كان هذا هو خيار للأجيال القادمة,"تقول آن شوت, M.D., أستاذ الطب الباطني ومدير مشارك في الأبحاث السريرية في مركز السرطان الشامل U-M.
متأخر، بعد فوات الوقت, وقد سمحت الدراسات جراحي لتوسيع نطاق العلاج الوراء أكثر. استئصال الورم تليها الإشعاع هو مجرد فعالة كما استئصال الثدي. العديد من النساء لا تحتاج الى كل الغدد الليمفاوية الإبطية على إزالتها, الإجراء الذي يمكن أن يسبب تورم شديد والتهابات خطيرة.
واضاف "اننا قد وصلنا إلى فهم أن العلاج الجراحي المتطرفة ليست مفيدة عالميا,"تقول جاكلين Jeruss, M.D., شهادة الدكتوراة, مدير مركز رعاية الثدي في مركز السرطان الشامل U-M.
"نحن نريد أن نقدم المرضى على أفضل علاج ممكن, مصممة خصيصا لعرض مرضهم. ونحن نهدف إلى تحديد خطة الجراحية التي تزيل السرطان في حين أن يجنب المريض الحالات المرضية المحتملة التي يمكن تجنبها والتي لا داعي لها من الرعاية الجراحية," وتضيف.
العلاج الإشعاعي أكثر دقة
وبالمثل, تحسنت العلاج الإشعاعي. التكنولوجيا الجديدة تتيح الأورام الإشعاعي لخطة العلاج التي تستهدف الثدي ولكن يتجنب قلب.
واضاف "يمكننا تحديد المناطق المعرضة شريحة المخاطر من خلال شريحة على مسح CT, ومن ثم يمكننا تحديد ما نريد أن تفوت, مثل القلب,"يقول ريشما Jagsi, M.D., شهادة الدكتوراه., أستاذ ونائب رئيس علاج الأورام بالإشعاع في U-M.
إضافة إلى أن الحل التكنولوجيا المنخفضة من المستغرب: هل لديك مريض عقد انفاسها. هذا يدفع ما يصل الرئة, التي تحرك القلب بعيدا عن الصدر, مضيفا طبقة أخرى من الحماية.
تحليل أكثر من 1,000 مرضى سرطان الثدي تعامل مع المواد المشعة في U-M وجدت هذه الطرق أدت إلى نتائج ممتازة من حيث تكرار منع والحد من أحداث القلب.
دورات الإشعاع تزداد أقصر, جدا. بدلا من الخروج للعلاج اليومية لمدة ستة أسابيع, بعض المرضى الذين يأتون الآن لثلاثة أسابيع فقط. يحصلون على جرعات يومية عالية من الإشعاع ولكن أقل جرعة عموما. والتي ترجمت أيضا إلى آثار جانبية أقل.
سرطان الثدي هو الكثير من الأمراض
ربما يكون واحدا من الاكتشافات الأكثر لفتا هو فهم أن ليس كل سرطانات الثدي هي نفسها. وغذت بعض من هرمون الاستروجين أو البروجسترون. هي التي تحرك الآخرين من خلال بروتين يسمى HER2. وتتأثر بعض من أيا من هذه المستقبلات - شكل عدوانية يسمى سرطان الثدي الثلاثي السلبي.
وقد أدى هذا الفهم إلى العلاجات المستهدفة المصممة لمهاجمة آلية التي تسبب السرطان, بما في ذلك العلاجات القائمة على الغدد الصماء تاموكسيفين ومثبطات الهرمونات, والعلاجات المضادة للHER2 مثل هيرسيبتين.
"في 1987, كنا نعلم ارتبط HER2 مع أسوأ التكهن. الآن, لدينا مثل مجموعة كبيرة من الأدوية ضد HER2 أنه هو أفضل التكهن,"يقول هايز.
تقنيات الطب الدقة تسمح الأورام للحصول على أكثر تحديدا عندما تستهدف العلاجات. في U-M, المرضى الذين يعانون من السرطان المنتشر يمكن أن يكون الحمض النووي التسلسل, جنبا إلى جنب مع RNA الورم, للكشف عن السائقين الجزيئية من الورم معين. قد توحي هذه المعلومات دواء واحد على الآخر.
بعض المرضى الذين يعانون من مرض مرحلة مبكرة يمكن تجنب العلاج الكيميائي تماما. وهناك اختبار يسمى Oncotype DX يمكن أن تشير إذا كان الورم العدوانية أو تنمو أبطأ. نتائج تساعد توضيح من المحتمل حقا في الاستفادة من العلاج الكيميائي والذي يمكن تخطيه.
واضاف "لقد انتقلنا من المكان الذي كنا نعرف العلاج الكيماوي يساعد الناس, لفهم هذا العلاج يساعد المؤكداشخاص,"يقول شوت.
الآن هو مفتاح لفهم العلاجات التي ستساعد فيها الناس أكثر. من يستطيع تجنب العلاج? والذي يحتاج إلى علاج أكثر عدوانية لمنع تكرار أو ورم خبيث?
التحديات التي لا تزال تلوح في الأفق
هذا السؤال سيكون التحدي المقبل في أبحاث سرطان الثدي. انها ليست مفهومة جيدا لماذا يشفى بعض النساء اللائي يعالجن من السرطان في وقت مبكر مرحلة الثدي في حين أن آخرين سرعان ما تجد السرطان قد انتشر في جميع أنحاء الجسم. ولا يزال يرى آخرون أنها جعلت للخروج من الغابة لتجد عودة السرطان 10 او حتى 20 بعد سنوات.
"إن أكبر مشكلة الشائكة في عيادتي هي السكون الورم والانتكاسات في وقت متأخر,"يقول شوت.
في البداية, وأوصى علاج الغدد الصماء لمدة خمس سنوات. ثم وجدت الدراسات أن العقاقير واصلت لتكون فعالة في منع تكرار عندما تؤخذ ل 10 سنوات. ولكن عندما يتوقف المرضى العلاج الغدد الصماء الخاصة بهم بعد 10 سنوات, بعض - وليس كل - والانتكاس.
"نحن لا نعرف الذي يعاني من سرطان المتبقية. وبالتالي فإن الخيارات هي وقف الدواء، ونأمل أن يذهب موافق, أو الاستمرار في تناول الدواء لأجل غير مسمى,"يقول شوت.
علاج الغدد الصماء يمكن أن يسبب آثارا جانبية مثل الهبات الساخنة أو آلام المفاصل. و لهذا, ما يصل الى نصف المرضى الذين يختارون عدم البقاء عليه, وما يصل الى ثلث أبدا تشغيله. بالنسبة لبعض, الآثار الجانبية ببساطة تفوق الفوائد المحتملة. الهدف, يقول شوت, هو أن نفهم من يقف لكسب أكبر قدر من الفائدة.
الباحثون دراسة تعميم الخلايا السرطانية - الخلايا التي تنفصل عن الورم والسفر من خلال مجرى الدم - في محاولة لاكتشاف الاختلافات في بيولوجية الورم من مريض الى آخر. من خلال فحص الدم, يمكن أن الأورام تتفق عدد من تعميم الخلايا السرطانية وتبدأ في التنبؤ بالنتائج. وهم يأملون هذه الخلايا سوف تسفر عن القرائن التي يمكن التنبؤ أي من المرضى يحتاجون إلى استمرار العلاج.
جاكلين Jeruss, M.D., شهادة الدكتوراة, مدير مركز رعاية الثدي, مع كيمبرلي هوبكنز, N.P.
الشراكة مع المهندسين لحل ورم خبيث
تحديا رئيسيا آخر هو علاج المرض المنتشر, أو سرطان الثدي الذي انتشر خارج الغدد الليمفاوية والثدي. متوسط البقاء على قيد الحياة لهؤلاء المرضى حوالي عامين. ولكن هذا المعدل يشتمل على المرضى الذين يعيشون لسنوات عديدة مع المرض المنتشر تمكن مع العلاجات.
قد يمكن علاجه ونسبة ضئيلة من المرضى من سرطان الثدي النقيلي بعد الانتهاء من العلاج, مع وجود سرطان للفترة المتبقية من حياتهم الطبيعية. ولكن هذه استثناءات نادرة.
ما يحير العلماء هو السبب. الذين استجابوا لديها نفس المعاملة أولئك الذين لم يستجيبوا. وذلك ما يجعل سرطان غير قابل للشفاء?
ويدرس الباحثون عن آفاق جديدة لفهم أفضل لماذا ينتشر السرطان, في محاولة لوقف عملية أو كشف في وقت مبكر.
بشكل مفاجئ, تلعب الهندسة دورا كبيرا في البحوث لفهم وعلاج ورم خبيث. Jeruss ولوني شي, شهادة الدكتوراة, الأستاذ ويليام وفاليري قاعة كرسي الهندسة الطبية في U-M, تعمل على جهاز سقالة زرع صغيرة مصممة لالتقاط الخلايا السرطانية لأنها تبدأ في السفر عبر الجسم.
السقالة, مصنوعة من مواد افقت ادارة الاغذية والعقاقير التي تستخدم عادة في الغرز وتضميد الجروح, تم تصميمه لمحاكاة بيئة في أجهزة أخرى قبل الخلايا السرطانية تهاجر هناك. لأنه يجذب خلايا المناعة في الجسم, ورسم الخلايا المناعية في الخلايا السرطانية. من خلال محاصرة الخلايا المناعية, السقالة يحد منهم من التوجه إلى الرئة, الكبد أو الدماغ, حيث ينتشر سرطان الثدي شيوعا.
"نحن بحاجة إلى تغيير ما نتصوره هو ممكن عندما نفكر في الكشف المبكر عن ورم خبيث,"يقول Jeruss, وهو أستاذ مساعد للجراحة, علم الأمراض والهندسة الطبية الحيوية. "يمكننا استخدام المفاهيم الهندسية للكشف عن الانبثاث في أقرب نقطة زمنية ومن ثم توصيل الأدوية أو العلاج المستهدف للمريض قبل أنشأت الانبثاث أنفسهم داخل الأجهزة."
المهندسين أيضا بناء أجهزة ميكروفلويديك التي تسمح للباحثين لتقييم الخلايا الفردية من ورم. في دراسة جديدة, وأظهر الباحثون أن عزل الخلايا الزعيم - تلك الخلايا التي كسر أولا بعيدا والهجرة إلى أجزاء أخرى من الجسم.
وهم يأملون أن تجد الاختلافات في التوقيع الجزيئي بين الخلايا التي تغزو وتلك التي لا. ثم, انها ستستهدف الأساس الجزيئي مع العلاجات للوقاية من سرطان من غزو - حفظ أساسا السرطان محصورا ومنع ورم خبيث.
أجهزة ميكروفلويديك تساعد الباحثين أيضا تقييم الخلايا الفردية داخل الورم لتحديد وتقييم خيارات العلاج, رصد التغيرات الجينية في الأورام وعلمها وجود خلايا الجذعية السرطانية العدوانية.
استهداف الخلايا الجذعية السرطانية
الباحثون في مركز السرطان الشامل U-M اكتشف في 2003 أن عددا صغيرا من الخلايا ضمن الورم هي المسؤولة عن تأجيج نموها وانتشارها. هذه الخلايا الجذعية السرطانية لا تستجيب إلى العلاجات الكيميائية التقليدية, التي تقتل الخلايا السرطانية الأكبر فقط.
التجارب السريرية في U-M تختبر الأدوية المصممة لاستهداف الخلايا الجذعية السرطانية, استخدامها في تركيبة مع العلاجات الأخرى في محاولة لتحسين النتائج.
"المرأة مع متقدمة من المرض تعامل مع هيرسيبتين أو غيرها من العلاجات المضادة للHER2 بشكل جيد لفترة من الوقت, ولكن في نهاية المطاف, أنهم جميعا تصبح مقاومة للحصار HER2. لماذا هذا? وأظهرت لدينا مختبر الخلايا الجذعية تفعيل مسار التهابات IL6. الذي يدفع الخلايا الجذعية ويتيح لهم نقض هيرسيبتين,"يقول Wicha.
وأدى ذلك إلى التجارب السريرية باستخدام توسيليزوماب, دواء وافقت لالتهاب المفاصل, الذي يعمل عن طريق منع IL6. في محاكمة أخرى, وعشوائية من المرضى لتلقي العلاج الكيميائي أو العلاج الكيميائي بالإضافة إلى reparixin, مصممة دواء لاستهداف الخلايا الجذعية السرطانية من خلال مسار التهابات أخرى.
وتشير البحوث إلى أن الخلايا الجذعية السرطانية قد تكون ناجعة بشكل خاص في سرطان الثدي الثلاثي السلبي, وهو ما يمثل حوالي 15 في المئة من التشخيصات. لأن هذا النوع الفرعي لا تعبر عن مستقبلات لهرمون الاستروجين, البروجسترون أو HER2, العلاجات المستهدفة التي تعمل على ما يرام في هذه الأنواع ليست فعالة في الأورام الثلاثي السلبية.
"الأهداف العلاجية الجديدة واستراتيجيات العلاج ضرورية لتحسين النتائج بالنسبة للنساء مع هذا النوع الفرعي عدوانية سرطان الثدي,"يقول Jeruss. أبحاثها له فحص دواء يسمى CYC065, الذي كان ينظر إليه في البحوث المختبرية لاظهار الوعد لعلاج مرض الثلاثي السلبي.
“أريد أن أكون قادرا على أن أقول لامرأة مصابة بسرطان الثدي النقيلي, لدينا علاجات من شأنها أن يشفيك. هذا هو أملي في المستقبل.”
آن سكوت, M.D.
نجاح محدود مع العلاج المناعي
سرطان الثدي هو في نواح عديدة في المستقبل من الأورام الصلبة الأخرى من حيث العلاجات المستهدفة. لكن واحدة من التطورات الأخيرة الأكثر إثارة في أبحاث السرطان قد مرت إلى حد كبير من سرطان الثدي.
تمت زيارتها المناعي نجاحا هائلا في سرطان الجلد, سرطان الكلى, سرطان الرئة وسرطان البروستاتا. ولكن توجد أدوية العلاج المناعي وقد تمت الموافقة على لسرطان الثدي. وخلافا لسرطان الجلد, لا يبدو سرطان الثدي لتوليد الكثير من استجابة مناعية.
Wicha وغيرها في U-M تتخذ عددا من النهج لجعل خلايا سرطان الثدي أكثر المناعي استجابة. وقد وجدت الأبحاث أن جهاز المناعة يلعب دورا في الخلايا الجذعية السرطانية. التفكير هو إيجاد لقاح ضد خلايا السرطان الجذعية, وليس ضد جميع الخلايا السرطانية.
تحسين نوعية الحياة للناجين
في النهاية, والهدف من ذلك هو مساعدة المزيد من النساء البقاء على قيد الحياة سرطان الثدي (إن لم يكن تجنبها تماما). ولكن كما أكبر من النساء البقاء على قيد الحياة, يحتاج الى مزيد من الاهتمام لتدفع للتأثير على المدى الطويل من العلاج.
الاعتلال العصبي, وذمة لمفية, الألم والعجز الجنسي يمكن أن تؤثر الناجين لسنوات بعد انتهاء العلاج. حوالي ثلث النساء تجربة معتدلة إلى التعب الشديد حتى 10 بعد سنوات.
"واحدة من الأشياء أنا أحب أكثر حول علاج سرطان الثدي هو الكثير من مرضاي القيام المدى الطويل أيضا,"يقول Jagsi. واضاف "لكن ما يعنيه ذلك هو أننا لا نستطيع مجرد إلقاء نظرة خمس سنوات في المستقبل مع هؤلاء المرضى. علينا أن نكون تضع في اعتبارها السميات وعبء نحن تسبب لمرضانا ".
الأورام هي بداية لمراقبة العديد من هذه الآثار الجانبية في وقت مبكر حتى يمكن معالجتها قبل أن تصبح قضايا رئيسية.
سرطان الثدي يمكن أن يكون لها تأثير كبير على العمالة الشخص والوضع المالي - وليس فقط أثناء العلاج, ولكن لسنوات بعد. وجدت إحدى الدراسات أن 30 في المئة من النساء الذين كانوا يعملون عندما تم تشخيص والعاطلين عن العمل بعد أربع سنوات.
"أنا لا أعتقد أن أحدا يتوقع أن,"يقول Jagsi. "نحن نفعل ذلك أفضل بكثير في ذلك من نواح كثيرة في علاج سرطان الثدي, لكن عددًا كبيرًا من المرضى يشهدون دمارًا ماليًا حقيقيًا من علاجنا. وعلينا التزام بتطوير تدخلات غير مكلفة وقابلة للتطوير.
يمكن أن تساعد أدوات اتخاذ القرار لمساعدة النساء على فهم متى يحتاجون إلى العلاج ولا يحتاجون إليه. والفهم الأفضل لكيفية تخصيص العلاج للأشخاص الأكثر تعرضًا للخطر سيسمح لأولئك المعرضين للخطر الأقل بتجنب التأثير الجسدي والمالي للعلاج..
وهذا يسير جنبًا إلى جنب مع العديد من التطورات الحديثة. كيف نكثف العلاج لمن يحتاجه ونحد من العلاج (وعبءها) لأولئك الذين لا يفعلون ذلك?
آمال في المستقبل
إذن ما الذي ينتظرنا في الكرة البلورية? وتشمل آمال الباحثين علاجات أفضل, اختبارات أفضل للكشف عن سرطان الثدي, طرق أفضل لتحديد الأورام العدوانية وتقديم العلاج للمرضى المناسبين, المزيد من التمويل للأبحاث والمزيد من النساء المستعدات للمشاركة في التجارب السريرية.
"أريد أن أكون قادرًا على قول ذلك لامرأة مصابة بسرطان الثدي النقيلي, لدينا علاجات من شأنها أن يشفيك. وهذا هو أملي في المستقبل,"يقول شوت.
مصدر:
labblog.uofmhealth.org
إضافة تعليق
يجب عليك تسجيل الدخول او التسجيل لتستطيع اضافه تعليق .