الضغط على خلايا لعلاج الأمراض: تهدف بدء التشغيل SQZ في مجال التكنولوجيا الحيوية لفتح مسار جديد في العلاج المناعي مع تقنية ضغط خلايا لها.

المناعية خلية القاعدة, والتي غالبا ما تنطوي على خلايا هندسية لتنشيط أو قمع نظام المناعة, وقد ألقى بعض النتائج مثيرة لمرضى السرطان مع عدد قليل من الخيارات الأخرى. ولكن العملية معقدة من تطوير هذه العلاجات محدودة حقل يعتقد كثيرون أن تكون جبهة جديدة قوية في الطب. باستخدام منصة الملكية ونهج غير تقليدية, تحاول بدء تشغيل SQZ في مجال التكنولوجيا الحيوية لتوسيع تأثير العلاج المناعي من خلال تبسيط عملية الخلايا المناعية الهندسة, وبالتالي فتح عدد كبير من التطبيقات الجديدة للتكنولوجيا.

ارمون شاري, الرئيس التنفيذي ومؤسس شركة SQZ Biotech. صورة فوتوغرافية: SQZ للتكنولوجيا الحيوية

SQZ الشريك المؤسس والرئيس التنفيذي لشركة أرمون Sharei SM '13 '13 الدكتوراه يقول شركته روافع عملية بسيطة - الضغط الخلايا بحيث أنها يمكن اختراقها من قبل جزيئات محددة - لهندسة مجموعة واسعة من وظائف الخلية مما كان ممكنا مع النهج العلاج الجيني التي جذبت الجزء الأكبر من الاستثمارات في هذا المجال.

في منتصف العام المقبل, المدعومة من قبل أكثر من $100 مليون في التمويل وبالتعاون مع شركة روش يمكن أن صافي SQZ على $1 مليار في المدفوعات معلما تطوير الأدوية, بدء تشغيل تهدف لبدء التجارب السريرية على علاج فيروس الورم الحليمي البشري التي تستهدف (فيروس الورم الحليمي البشري)-الأورام الإيجابية. ويهدف العلاج المحتمل المقبل للشركة في أمراض المناعة الذاتية بما في ذلك نوع 1 داء السكري.

سوف التجارب السريرية أن يكون الاختبار الحقيقي للتكنولوجيا التي يعتقد Sharei يمكن أن يكون لها تأثير تغيير الحياة عبر أنواع أمراض متنوعة.

وقال "هناك العديد من الأشياء يمكن أن تفعل SQZ,"يقول Sharei. "نحن نعتقد [هذه البرامج السريرية اثنين] ليست سوى البداية ".

وسيلة جديدة

تمت الموافقة CAR العلاجات T-الخلية التي تعرضت لها الولايات المتحدة. إدارة الغذاء والدواء في 2017. وهي تعمل عن طريق استخراج خلايا T المريض, يعرف الجنود الجهاز المناعي, والهندسية منها وراثيا لمهاجمة الخلايا السرطانية. ثم يتم حقن الخلايا T المهندسة مرة أخرى في مريض. وقد أظهرت عملية إمكانات رائعة من العلاج المناعي, ولكن لا يزال يجري تكريره, لديها بعض القيود, ويمكن أن تكون باهظة التكاليف.

البرامج الرائدة SQZ لتجنب الهندسة الوراثية لتعديل الاستجابات المناعية على المدى الطويل. تركيز الشركة الحالي في علاج الأورام على فئة واسعة من الخلايا المعروفة باسم خلايا مقدمة للمستضد, أو ناقلات الجنود المدرعة, الذي يصف Sharei باسم "الجنرالات في الجهاز المناعي." يمكن أن ناقلات الجنود المدرعة تعليمات خلايا T المريض لمهاجمة الخلايا السرطانية عن طريق تقديم المستضدات اليمنى على سطحها في وظيفة الجهاز المناعي الذي يحدث بشكل طبيعي.

وقد الهندسة ناقلات الجنود المدرعة لدفع الاستجابات المناعية محددة النضال من أجل الباحثين حتى الآن, ولكن أظهرت SQZ أن برنامجهم تقدم بسيط, طريقة قابلة لمعالجة هذه المسألة. منصة تعمل من خلال الضغط على الخلايا المناعية للمريض من خلال قنوات ضيقة على رقاقة ميكروفلويديك, جعل أغشية الخلايا فتح مؤقتا. يتم إدراج المستضدات المرتبطة ورم في الخلايا ومن ثم يقدم بشكل طبيعي على سطح الخلية, خلق APC. ويمكن بعد ذلك نظرا لناقلات الجنود المدرعة هندسيا إلى المريض, حيث يمكن إرشاد خلايا T المريض لأنها بطبيعة الحال سوف, تقدم طريقة بسيطة نسبيا لتدريب خلايا T لمهاجمة الخلايا السرطانية.

العكس بالعكس, عندما يتم استخدام التكنولوجيا SQZ لاستهداف أمراض المناعة الذاتية, خلايا الدم الحمراء يمكن عصره والتلاعب بها لقمع استجابة مناعية, التي تقول Sharei يمكن أن تؤدي إلى نهجا مبتكرا لعلاج أمراض المناعة الذاتية المزمنة مثل النوع 1 داء السكري.

طفرة غير متوقعة

تم اكتشاف وراء التكنولوجيا SQZ من السخط بقدر الابتكار. وقد بدأ كمشروع بحثي في ​​مختبر Klavs جنسن, وارن K. الأستاذ لويس الهندسة الكيميائية وأستاذ علوم وهندسة المواد في معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا.

لأكثر من ثلاث سنوات, حاول الباحثون على مشروع لاطلاق النار المواد إلى الخلايا باستخدام جهاز ميكروفلويديك وطائرة. الخلايا ثبت أن من الصعب اختراق, غالبا ما ينحرف بعيدا عن تيار الطائرة ل, لذلك بدأ الفريق إجبار الخلايا نحو الطائرة من قبل تشنجا الخلايا من خلال قنوات صغيرة داخل رقاقة. في نهاية المطاف بدأ مشروع لانتاج محدود, في كثير من الأحيان لا يمكن السيطرة عليها, النتائج.

"لقد كان مشروع الخام,"يتذكر Sharei, الذين انضموا للمشروع كمرشح الدكتوراه عندما كان ما يقرب من سنتين من العمر, في حين يجري شارك نصحت من قبل جنسن وروبرت لانجر, ديفيد H. معهد البروفيسور كوخ. "كان هناك الكثير من الوقت عندما شيئا لم يحدث. حافظنا ضجيجا رؤوسنا ضد الجدار مع تقنية الطائرات ".

يوم واحد قرر فريق لتشغيل الخلايا من خلال النظام دون الطائرة وجدت أن المواد الحيوية في السائل لا يزال دخل الخلايا. وذلك عندما أدركوا أن تشنجا, أو الضغط, الخلية كانت تنفتح ثقوب في غشاء الخلية.

اكتشاف انطلقت سلسلة من التجارب لتحسين عملية. في 2013, Sharei, جنسن, وانجر تأسست SQZ في مجال التكنولوجيا الحيوية للمشاركة في تكنولوجيا خلايا الضغط مع مجموعات بحثية أخرى. ولكن أولئك التعاون لم تسفر عن هذا النوع من التجارب الرائدة Sharei وفريقه كانوا يأملون ل.

"الشركات والأكاديميين لم تكن حقا باستخدام SQZ عن الأشياء الجديدة التي يمكن أن تفعل,"يقول Sharei. واضاف "انهم كانوا يستخدمونه للالأشياء التي يمكن القيام به بالفعل, فقط أن تفعل أفضل لهم. الذي لن يكون لعبة تغيير تأثير تصورنا لذلك. "

حتى متمحور SQZ من توفير أداة المختبر لتطوير علاجات جديدة. Sharei, والذي عمل قبل التخرج في مجال الالكترونيات العضوية جعلته مشاركا المحتمل في مشروع البحث الأصلي لتبدأ, وجد نفسه مع أول وظيفة بدوام كامل له تعمل الشركة مع استراتيجية فريدة من نوعها.

"في الوقت, كانت صناعة العلاج بالخلايا مركزة جدا على العلاج CAR T-الخلية والجينات التحرير,"يقول Sharei. "كنا نظن أن هناك مفاهيم أقوى بكثير وبسيطة لتنفيذ [مع SQZ], وكنت قد ضرب الكثير من الأمراض. وكانت هذه رسالة صعبة في البداية أن أنقل هذا المجال ".

ولكن النظرة الأوسع لSQZ تتغير بين عشية وضحاها عندما وقعت بدء شراكة مع شركة روش في نهاية 2015, التي شهد أول استثمار روش في المناعية خلية القاعدة. مؤخرا, بعد ما يقرب من ثلاث سنوات من تشجيع البحث قبل السريرية, اعلنت شركة روش لتوسع كبير في أن الشراكة, لتشمل المزيد من أنواع ناقلات الجنود المدرعة في التجارب السريرية القادمة. وتعطي الصفقة SQZ $125 مليون في الدفعات المقدمة والمعالم على المدى القريب. وعلاوة على ذلك, SQZ قد تتلقى الدفعات على مراحل محددة تطوير أكثر $1 مليار من الصيدلانية العملاقة. وينص هذا التعاون أيضا الشركتين يمكن أن يشترك بعض الحقوق التجارية لمنتجات المعتمدة في المستقبل.

وتعطي الصفقة SQZ بعض القدرة الشرائية وانه يحاول تحقيق توازن بين السعي المبادرات البحثية داخليا, الشراكة مع شركات أخرى, ومنح تراخيص لمجموعات بحثية خارجية.

لSharei, والرئيس التنفيذي الذي تحول الباحث, الهدف هو العثور على الطريق الصحيح لتحويل إمكانات SQZ حيز العلاجات التي تعظيم الأثر للمرضى.

"إن رؤية طويلة الأجل هي شركة وهذا ما خلق العديد من العلاجات المستندة إلى الخلايا المختلفة التي لها تأثير في مجالات الأمراض المختلفة,"يقول Sharei. واضاف "لكن للوصول الى هناك هو كل شيء عن رؤية كيف يمكن لهذه [التجارب الأولية] فعل. ومثل تلك بداية لإثبات, يمكننا التوسع في مجالات الأمراض المختلفة، فضلا عن توسيع البصمة من التجارب لدينا في وقت مبكر ".

مصدر: HTTP://news.mit.edu, بواسطة زاك وين