Quetschen Zellen zu heilen Krankheiten: Startup SQZ Biotech zielt darauf ab, einen neuen Weg in der Immuntherapie mit seiner zellKompressionsTechnik zu öffnen.

Zellbasierte Immuntherapien, die oft mit Engineering-Zellen zu aktivieren oder das Immunsystem unterdrücken, einige dramatische Ergebnisse für Krebspatienten mit einigen anderen Optionen geliefert. Aber der komplexe Prozess diese Therapien zu entwickeln hat ein Feld begrenzt, dass viele glauben, eine leistungsfähige neue Grenze in der Medizin sein könnte. Mit Hilfe einer proprietären Plattform und einen unkonventionellen Ansatz, Start SQZ Biotech versucht, die Auswirkungen der Immuntherapie zu erweitern, indem sie den Prozess der Engineering-Immunzellen vereinfacht, so Entriegeln eine ganze Reihe von neuen Anwendungen für die Technologie.

Armon Sharei, CEO und Gründer von SQZ Biotech. Foto: SQZ Biotech

SQZ Mitbegründer und CEO Armon Sharei SM '13 PhD '13 sagt seine Firma einen einfachen Prozess nutzt - Quetschen Zellen, so dass sie von spezifischen Molekülen durchdrungen werden - eine breitere Palette von Zellfunktionen zu konstruieren, als möglich war mit den Gentherapieansätze das hat den Großteil der Investitionen im Bereich zog.

In der Mitte des nächsten Jahres, unterstützt von über $100 Million bei der Finanzierung und eine Zusammenarbeit mit Roche, die SQZ über net könnte $1 Milliarden in Drogen Zahlungen Entwicklung Meilenstein, der Start strebt klinische Studien auf einer Behandlung beginnen humane Papillomvirus-Targeting (HPV)-positive Tumoren. Das nächste mögliche Therapie des Unternehmens bei Autoimmunerkrankungen wie Typ gerichtet 1 Diabetes.

Klinische Studien wird der wahre Test für eine Technologie, die Sharei glaubt, kann ein Leben verändert haben Auswirkungen für eine Vielzahl Krankheitstypen.

„Es gibt viele Dinge SQZ tun können,“Sharei sagt. "Wir denken [diese beiden Programme in der klinischen] nur der Anfang ist.“

Ein neuer Ansatz

CAR T-Zell-Therapien wurden von der US-genehmigt. Food and Drug Administration in 2017. Sie arbeiten durch einen Patient T-Zellen zu extrahieren, wie die Soldaten des Immunsystems bekannt, und gentechnische Veränderung von ihnen Krebszellen angreifen. Die gentechnisch veränderten T-Zellen werden dann injiziert zurück in den Patienten. Der Prozess hat das bemerkenswerte Potenzial der Immuntherapie gezeigt, aber es wird immer noch verfeinert, hat gewisse Einschränkungen, und kann unerschwinglich teuer sein.

SQZ Führung Programme vermeiden Gentechnik langfristige Immunantwort zu modulieren. Der aktuelle Schwerpunkt des Unternehmens im Bereich der Onkologie ist auf eine breite Klasse von Zellen als Antigen-präsentierende Zellen bekannt, oder APCs, welche Sharei beschreibt, wie die „Generäle des Immunsystems.“ APCs eines T-Zellen des Patienten anweisen kann durch die Vorlage, die richtigen Antigene auf ihrer Oberfläche in einer Funktion des Immunsystems, die natürlicherweise Krebszellen angreifen auftritt.

Engineering APCs spezifische Immunantworten zu fahren hat für die Forscher bis heute ein Kampf gewesen, aber SQZ hat gezeigt, dass ihre Plattform eine einfache bietet, skalierbare Art und Weise, das Problem zu lösen. Die Plattform arbeitet mit einem Patienten der Immunzellen durch enge Kanäle auf einem mikrofluidischen Chip Quetschen, die Zellmembranen Herstellung vorübergehend öffnen. Tumor-assoziierte Antigene werden in die Zellen eingeführt und dann natürlicherweise auf der Oberfläche der Zelle, Erzeugen eines APC. Die gentechnisch APCs können dann dem Patienten zurückgegeben werden,, wo sie können die T-Zellen des Patienten anweisen, wie sie es natürlich, eine relativ einfache Art und Weise bietet T-Zellen zu trainieren Krebszellen angreifen.

Umgekehrt, wenn SQZ-Technologie wird verwendet, Autoimmunkrankheiten eingesetzt werden sollen, rote Blutkörperchen kann gequetscht und manipuliert werden, um eine Immunantwort zu unterdrücken, die Sharei sagt zu einem innovativen Ansatz führen könnte chronische Autoimmunerkrankungen wie Typ zur Behandlung von 1 Diabetes.

Ein unerwarteter Durchbruch

Die Technologie hinter SQZ wurde aus Erbitterung so viel wie Innovation entdeckt. Es begann als ein Forschungsprojekt im Labor von Klavs Jensen, Warren K. Lewis Professor für Chemische Verfahrenstechnik und Professor für Materialwissenschaften und Ingenieurwesen am MIT.

Seit über drei Jahren, Forscher an dem Projekt versuchten Materialien in Zellen mit einer Mikrofluidik-Vorrichtung, um zu schießen und einen Jet. Die Zellen erwies sich als schwierig zu durchdringen, oft Ablenkung vom Jet Stream entfernt, so dass das Team gestartet, um die Zellen in Richtung des Strahls zwingen, indem die Zellen durch kleinere Kanäle innerhalb des Chips Einschnüren. Schließlich das Projekt gestartet begrenzt ergeben, oft unkontrollierbaren, Ergebnisse.

„Es war ein grobes Projekt,“, Erinnert sich Sharei, die schlossen sich dem Projekt als Doktorand, wenn es etwa zwei Jahre alt war, während sie von Jensen und Robert Langer Co beraten, der David H. Koch-Institut Professor. „Es war schon eine ganze Weile, wenn nichts passiert. Wir hielten unseren Kopf gegen die Wand mit der Jet-Technik schlagen.“

Eines Tages beschloss das Team, die Zellen ohne den Strahl durch das System zu führen, und stellte fest, dass Biomaterialien in der Flüssigkeit noch in die Zellen gelangten. Dann erkannten sie diese Einschränkung, oder quetschen, Die Zelle öffnete Löcher in den Zellmembranen.

Die Entdeckung löste eine Reihe von Experimenten aus, um den Prozess zu verbessern. Im 2013, Sharei, Jensen, und Langer gründeten SQZ Biotech, um die Zellquetschtechnologie mit anderen Forschungsgruppen zu teilen. Aber diese Kooperationen produzieren nicht die Art von bahnbrechenden Experimente Sharei und sein Team uns erhofft hatten.

„Unternehmen und Wissenschaftler wurden mit nicht wirklich SQZ für die neuen Dinge, die es tun könnte,“Sharei sagt. „Sie wurden mit es für das, was sie bereits tun könnte, nur zu tun, um sie besser. Das war nicht dabei, das Spiel zu ändern Auswirkungen haben wir es in Betracht gezogen.“

So geschwenkt SQZ von einem Labor-Tool der Bereitstellung neue Therapien zu entwickeln. Sharei, Seine Bachelorarbeit in organischer Elektronik hatte ihn zunächst zu einem unwahrscheinlichen Teilnehmer am ursprünglichen Forschungsprojekt gemacht, fand sich mit seinem ersten Vollzeitjob in einem Unternehmen mit einer einzigartigen Strategie wieder.

"Damals, Die Zelltherapieindustrie konzentrierte sich sehr auf die CAR-T-Zelltherapie und die Geneditierung,“Sharei sagt. „Wir dachten, es wären viel leistungsfähigere und einfachere Konzepte zu implementieren [mit SQZ], und Sie könnten viel mehr Krankheiten treffen. Dies war eine anfangs schwierige Botschaft, die dem Feld übermittelt werden konnte. “

Die allgemeine Wahrnehmung von SQZ änderte sich jedoch über Nacht, als das Startup gegen Ende des Jahres eine Partnerschaft mit Roche unterzeichnete 2015, welche Dies war die erste Investition von Roche in zellbasierte Immuntherapien. Vor kurzem, nach fast drei Jahren ermutigender präklinischer Forschung, Roche kündigte eine dramatische Ausweitung dieser Partnerschaft an, weitere Arten von APCs in die bevorstehenden klinischen Studien aufzunehmen. Der Deal gibt SQZ $125 Millionen an Vorauszahlungen und kurzfristigen Meilensteinen. Obendrein, SQZ kann Entwicklungsmeilensteinzahlungen von über erhalten $1 Milliarden vom Pharmariesen. Die Zusammenarbeit sieht auch vor, dass die beiden Unternehmen künftig bestimmte kommerzielle Rechte an zugelassenen Produkten teilen können.

Der Deal verleiht dem SQZ eine gewisse Kaufkraft, da es versucht, ein Gleichgewicht zwischen der internen Verfolgung von Forschungsinitiativen zu finden, Partnerschaft mit anderen Unternehmen, und Erteilung von Lizenzen an externe Forschungsgruppen.

Für Sharei, der Forscher wurde zum CEO, Ziel ist es, den richtigen Weg zu finden, um das Potenzial von SQZ in Behandlungen umzuwandeln, die die Wirkung für die Patienten maximieren.

„Die langfristige Vision ist ein Unternehmen, das viele verschiedene zellbasierte Therapeutika ist die Schaffung, die einen Einfluss auf verschiedene Krankheitsbereiche haben,“Sharei sagt. „Aber es immer dreht sich alles um zu sehen, wie diese [erste Versuche] tun. Und wie diejenigen beginnen Beweis zu zeigen,, wir können in verschiedene Krankheitsbereiche erweitern sowie den Fußabdruck unserer frühen Studien erweitern.“

Quelle: http://news.mit.edu, von Zach Winn