Registru Nun

Ensaluti

Perdita Pasvorto

Perdis vian pasvorton? Bonvolu enigi vian retadreson. Vi ricevos ligilon kaj kreos novan pasvorton per retpoŝto.

Aldonu afiŝon

Vi devas ensaluti por aldoni afiŝon .

Aldonu demandon

Vi devas ensaluti por demandi demandon.

Ensaluti

Registru Nun

Bonvenon al Scholarsark.com! Via registriĝo donos al vi aliron uzi pli da funkcioj de ĉi tiu platformo. Vi povas demandi demandojn, fari kontribuojn aŭ doni respondojn, vidi profilojn de aliaj uzantoj kaj multe pli. Registru nun!

Studo montras promeson en preventado de kormalsano en kanceraj postvivantoj

Nova studo de esploristoj de Washington State University sugestas, ke proteino nomata CDK2 ludas kritikan rolon en kordamaĝo kaŭzita de doxorubicino., ofte uzata kemioterapio.

WSU asistanto profesoro Zhaokang Cheng kaj postdoktoriĝa samideano Peng Xia, l-r, ekzameni bakteriajn kulturojn uzatajn por kreskigi genojn de intereso al ilia esplorado, kiel ekzemple la CDK2 geno. La genoj tiam estas izolitaj kaj enkondukitaj en kormuskolĉelojn por studi sian funkcion.

Uzante modelon de ronĝuloj, la esploristoj montris, ke doxorubicino pliigas CDK2-aktivecon en kormuskolĉeloj, rezultigante ĉelmorton. Kio estas pli, ili pruvis, ke subpremado de CDK2-niveloj mildigis damaĝon al kormuskolĉeloj post traktado kun doxorubicino..

Eldonita en la Ĵurnalo de Biologia Kemio, ilia trovo povus esti utiligita kiel la bazo por estonta evoluo de kuracaj strategioj kaj medikamentoj por redukti kormalsan riskon en kancerpluvivantoj., precipe tiuj traktitaj en infanaĝo.

Kormalsano post kancero-traktado

Lastatempaj plibonigoj en la diagnozo kaj terapio de kancero pliigis la supervivon de kanceruloj. En Usono, taksita 16 milionoj da homoj — aŭ 5 procentoj de la loĝantaro - estas kancero postvivantoj. Post kancero ripetiĝo, kormalsano estas la unua kaŭzo de morto en ĉi tiu grupo. Kortokseco asociita kun la uzo de doxorubicin kaj rilataj kemioterapiomedikamentoj supozeble respondecas pri pliigita risko de kanceraj postvivantoj de evoluigado de kormalsano..

"Doxorubicino estas tre efika por kontroli tumoran kreskon, sed kiam uzata en grandaj akumulaj dozoj ĝi kaŭzas damaĝon al kormuskolĉeloj kiuj povas, akraj doloroj en la brusto dum aktivado, konduki al kormalsano,” diris studaŭtoro Zhaokang Cheng, asistanto profesoro en la WSU Kolegio de Apoteko kaj Pharmaceutical Sciences.

Por pli bone kompreni kiel ĉi tio funkcias sur la molekula nivelo, Cheng kaj lia esplorteamo rigardis ciclin-dependan kinazon 2 (CDK2), proteino kiu estas parto de familio de pli ol 20 CDK-oj kiuj estis implikitaj en kancerkresko.

CDKoj estas esencaj proteinoj en la multipliko kaj divido de malsamaj ĉeltipoj, precipe dum evoluo. Dum tumoroj kreskas, kanceraj ĉeloj montras pliigitajn nivelojn de CDK-agado, dum kormuskolĉeloj - kiuj ne regeneriĝas en plenkreskuloj - montras malaltajn nivelojn de CDK.

CDK-niveloj en kancero vs. kormuskolaj ĉeloj

Kiel parto de ilia studo, la esplorteamo elmontris grupon de musoj al doxorubicino kaj observis ĝiajn efikojn al kormuskolĉeloj kaj niveloj de CDK2 en tiuj ĉeloj., kompare kun kontrolaj musoj. Musoj kiuj ricevis doxorubicin montris pliigitan kormuskolĉelmorton kaj levitan CDK2-agadon en kormuskolĉeloj., kiu surprizis.

"Oni sciis, ke kemioterapio malpliigas CDK-agadon en kanceraj ĉeloj kaj ke tio estas implikita en ĉesigi tumoran kreskon.,"Cheng diris. “Interese, tamen, kiam ni rigardis CDK-nivelojn en la koro, kemioterapio pliigis CDK-aktivecon, kio estis la malo de tio, kion pensis sciencistoj.”

Alivorte, dum doxorubicino kaŭzas kancerajn ĉelojn kaj ĝikreskanta, ĝi ŝajnas fari kormuskolĉelojn komenci kreskanta. Ĉar doxorubicin mortigas kancerajn ĉelojn kaŭzante DNA-difekton, Cheng sugestas ke difektita DNA en multobligado de kormuskolĉeloj poste igas tiujn ĉelojn ĉesi reproduktiĝi kaj morti., malfortigante la koron. Li diris, ke tio ankaŭ povus klarigi kial infanoj - kies koroj ankoraŭ kreskas - estas pli sentemaj al kora tokseco de kemioterapio..

CDK-inhibitoro por redukti kortoksecon

Poste, la esploristoj rigardis por vidi ĉu inhibicio de CDK2 povus ĉesigi korĉelan kreskon kaj protekti la koron kontraŭ damaĝo induktita de doxorubicino.. Ili traktis grupon de musoj kun kaj doxorubicino kaj roskovitino - imunosubprema substanco kiu selekteme malhelpas CDK2 - kaj trovis ke korfunkcio en tiuj musoj estis konservita.. La samaj trovoj ankaŭ estis konfirmitaj en ratkorĉeloj.

La studo montras fruan promeson, ke CDK-inhibito-medikamentoj povus esti uzataj por eviti koran toksecon en pacientoj traktataj kun doxorubicino..

CDK-inhibitoroj estas pli nova klaso de kontraŭkanceraj medikamentoj. Nur tri tiaj drogoj - palbociclib, ribociclib kaj abemaciclib - estas nuntempe aprobitaj de FDA por la terapio de malsamaj specoj de mamaj kanceroj., dum alia dekduo aŭ pli estas testitaj en klinikaj provoj.

"Niaj trovoj sugestas, ke kombini doxorubicin kun CDK-inhibitoro povus esti realigebla strategio por protekti la korojn de pacientoj dum ili estas traktataj kontraŭ kancero.,"Cheng diris. "Ĝi povus provizi multe pli fortan kontraŭkancera efikon kun malpli da tokseco al la koro."

Daŭra esploro

La WSU-esplorteamo planas fari plian esploradon por identigi la molekulajn vojojn implikitajn en doxorubicin-induktita aktivigo de CDK2 kaj ĝia posta damaĝa efiko al kormuskolĉeloj.. Ilia finfina celo estas determini ĉu nuntempe havebla CDK-inhibitoro povus esti uzita aŭ ĉu ili povus evoluigi novan, pli bona CDK-inhibitoro dizajnita specife por esti uzata kiel korprotekta medikamento dum kemioterapio.

Financado por ilia publikigita studo venis de kvinjara stipendio de la Nacia Koro, Pulmo kaj Sango-Instituto - komponento de la Naciaj Institutoj de Sano - kune kun interna financado disponigita fare de la WSU-Kolegio de Apoteko kaj Farmacia Sciencoj..


Fonto: news.wsu.edu, de Judith Van Dongen

Pri Marie

Lasu respondon