Las células mutantes colonizan nuestros tejidos a lo largo de nuestra vida, los científicos han descubierto

Los resultados, publicado hoy (18 octubre) en Ciencia mostrar cómo las células mutantes mutan y compiten entre sí a lo largo de la vida, y sólo sobreviven las mutaciones más adaptadas.

Cada persona acumula cambios genéticos., o mutaciones, a lo largo de su vida. Estas mutaciones en el tejido normal, llamadas mutaciones somáticas, son clave para comprender los primeros pasos hacia el cáncer y probablemente contribuyan al envejecimiento, pero son territorio inexplorado debido a limitaciones técnicas..

Por primera vez, Los científicos han descubierto que en promedio, Las células sanas del esófago portan al menos varios cientos de mutaciones por célula en personas de veintitantos años., llegando a más 2,000 Mutaciones por célula más adelante en la vida.. Sin embargo, sólo las mutaciones en una docena de genes parecen importar, ya que estos dan a las células una ventaja competitiva que les permite apoderarse del tejido y formar un denso mosaico de mutaciones..

Profesor Phil Jones, Autor principal conjunto del Instituto Wellcome Sanger y la Unidad de Cáncer del MRC, Universidad de Cambridge, dijo: “Bajo el microscopio, el tejido esofágico parecía completamente normal: provenía de individuos sanos que no tenían signos de cáncer. Después de estudiar la genética nos quedamos impactados al ver que el esófago sano estaba plagado de mutaciones.. Descubrimos que cuando un individuo llega a la mediana edad, Probablemente tengan más mutantes que células normales.”

El equipo utilizó secuenciación dirigida y de todo el genoma para mapear grupos de células mutantes en tejido esofágico normal de nueve individuos de edad 20 a 75 años. Los individuales’ Los tejidos esofágicos se consideraron sanos ya que ninguno de los donantes tenía antecedentes conocidos de cáncer de esófago., ni tomaban medicamentos para problemas relacionados con el esófago.

El estudio también arroja nueva luz sobre las mutaciones que se encuentran en el tipo escamoso de cáncer de esófago.. Un gen mutado, TP53, que se encuentra en casi todos los cánceres de esófago ya está mutado en 5-10 por ciento de células normales, lo que sugiere que el cáncer se desarrolla a partir de esta minoría de células.

A diferencia de, mutaciones en el gen NOTCH1, conocido por controlar la división celular, Se encontraron en casi la mitad de todas las células del esófago normal en la mediana edad., siendo varias veces más común en el tejido normal que el cáncer. Esta observación sugiere que los investigadores deben reconsiderar el papel de algunos genes mutados recurrentemente en el cáncer a la luz de mutaciones en el tejido normal., y plantea la posibilidad de que la mutación NOTCH1 pueda incluso proteger las células contra el desarrollo del cáncer.

Dr. Si cazador, primer autor conjunto del Instituto Wellcome Sanger, dijo: “Durante años hemos secuenciado genomas de cáncer y buscado genes que comúnmente mutan entre pacientes.. Supusimos que las mutaciones comunes son las que provocan el cáncer.. sin embargo, Ahora que hemos analizado los tejidos normales, nos sorprendió descubrir que un gen comúnmente asociado con el cáncer de esófago, MUESCA1, estaba más mutado en las células normales que en las cancerosas. Estos resultados sugieren que es posible que los científicos necesiten repensar el papel de algunos genes del cáncer a la luz de la secuenciación de tejidos normales.”

El descubrimiento de que el esófago envejecido normal es un denso mosaico de células mutantes que portan mutaciones previamente relacionadas con el cáncer de esófago tiene implicaciones importantes. Proporciona información sobre claves genes que controlan el comportamiento celular en los tejidos normales. También ofrece una ventana a los primeros pasos en el desarrollo de algunos cánceres de esófago., que se cree que surgen de estas células mutantes, y sea informativo para los actuales esfuerzos de investigación sobre la detección precoz del cáncer.

Dr. Iñigo Martincorena, autor principal conjunta del Instituto Sanger Wellcome, dijo: “Hemos encontrado que las mutaciones genéticas asociadas con el cáncer están muy extendidas en los tejidos normales, revelando cómo nuestras propias células mutan, competir y evolucionar para colonizar los tejidos a medida que envejecemos. Dada la importancia de estas mutaciones en el cáncer, Es notable que hasta ahora no hayamos sido conscientes del alcance de este fenómeno.. Si bien el trabajo arroja luz sobre el desarrollo temprano del cáncer, También plantea muchas preguntas sobre cómo estas mutaciones pueden contribuir al envejecimiento y otras enfermedades., abriendo interesantes vías para futuras investigaciones.”

Profesora Karen Vousden, Científico jefe de Cancer Research UK, que financió parcialmente el estudio, dijo: “Como investigadores del cáncer, No podemos subestimar la importancia de estudiar el tejido sano.. Nuestro riesgo de desarrollar cáncer aumenta a medida que envejecemos, y esta investigación nos acerca a descubrir pistas dentro de nuestros tejidos normales que nos ayuden a identificar a las personas con mayor riesgo de padecer la enfermedad..

“Este estudio muestra que algunos cambios genéticos relacionados con el cáncer están presentes en cantidades sorprendentemente grandes de células normales.. Todavía tenemos un largo camino por recorrer para comprender completamente las implicaciones de estos nuevos hallazgos., pero esperamos que estudios como este algún día nos ayuden a desarrollar pruebas de diagnóstico específicas.. En particular, cáncer de esófago es muy difícil de tratar, por lo que detectar signos de la enfermedad en la etapa más temprana posible podría marcar una gran diferencia para los pacientes.”

Fuente:

medicalxpress.com