अध्ययन कैंसर से बचे लोगों में हृदय रोग को रोकने में वादा दिखाता है

वाशिंगटन स्टेट यूनिवर्सिटी के शोधकर्ताओं के एक नए अध्ययन से पता चलता है कि सीडीके2 नामक प्रोटीन डॉक्सोरूबिसिन से होने वाली हृदय क्षति में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।, आमतौर पर इस्तेमाल की जाने वाली कीमोथेरेपी दवा.

डब्लूएसयू के सहायक प्रोफेसर झाओकांग चेंग और पोस्टडॉक्टरल फेलो पेंग ज़िया, एल-आर, अपने शोध के लिए रुचि के जीन विकसित करने के लिए उपयोग किए जाने वाले जीवाणु संस्कृतियों की जांच करें, जैसे CDK2 जीन. फिर जीन को अलग कर दिया जाता है और उनके कार्य का अध्ययन करने के लिए हृदय की मांसपेशी कोशिकाओं में पेश किया जाता है.

कृंतक मॉडल का उपयोग करना, शोधकर्ताओं ने दिखाया कि डॉक्सोरूबिसिन हृदय की मांसपेशी कोशिकाओं में सीडीके2 गतिविधि को बढ़ाता है, जिसके परिणामस्वरूप कोशिका मृत्यु होती है. इससे ज्यादा और क्या, उन्होंने प्रदर्शित किया कि डॉक्सोरूबिसिन के उपचार के बाद सीडीके2 के स्तर को दबाने से हृदय की मांसपेशियों की कोशिकाओं को होने वाली क्षति कम हो गई.

में प्रकाशित जर्नल ऑफ बायोलॉजिकल केमिस्ट्री, उनकी खोज का उपयोग कैंसर से बचे लोगों में हृदय रोग के जोखिम को कम करने के लिए उपचार रणनीतियों और दवाओं के भविष्य के विकास के आधार के रूप में किया जा सकता है, विशेष रूप से जिनका बचपन में इलाज किया गया था.

कैंसर के इलाज के बाद हृदय रोग

कैंसर के निदान और उपचार में हाल के सुधारों ने कैंसर रोगियों के जीवित रहने की संभावना बढ़ा दी है. अमेरिका में।, एक अनुमान के अनुसार 16 मिलियन लोग - या 5 जनसंख्या का प्रतिशत - कैंसर से बचे हुए लोग हैं. कैंसर की पुनरावृत्ति के बाद, हृदय रोग इस समूह में मृत्यु का नंबर एक कारण है. डॉक्सोरूबिसिन और संबंधित कीमोथेरेपी दवाओं के उपयोग से जुड़ी हृदय विषाक्तता को कैंसर से बचे लोगों में हृदय रोग विकसित होने के बढ़ते जोखिम के लिए जिम्मेदार माना जाता है।.

“डोक्सोरूबिसिन ट्यूमर के विकास को नियंत्रित करने में बहुत प्रभावी है, लेकिन जब बड़ी संचयी खुराक में इसका उपयोग किया जाता है तो यह हृदय की मांसपेशियों की कोशिकाओं को नुकसान पहुंचा सकता है, अधिक समय तक, हृदय रोग का कारण बनता है,“अध्ययन लेखक ने कहा झाओकांग चेंग, में सहायक प्रोफेसर डब्ल्यूएसयू कॉलेज ऑफ फार्मेसी एंड फार्मास्युटिकल साइंसेज.

यह बेहतर ढंग से समझने के लिए कि यह आणविक स्तर पर कैसे काम करता है, चेंग और उनकी शोध टीम ने साइक्लिन-निर्भर किनेज़ को देखा 2 (सीडीके2), एक प्रोटीन जो एक से अधिक लोगों के परिवार का हिस्सा है 20 सीडीके जिन्हें कैंसर के विकास में शामिल किया गया है.

सीडीके विभिन्न प्रकार की कोशिकाओं के गुणन और विभाजन में आवश्यक प्रोटीन हैं, विशेषकर विकास के दौरान. जैसे-जैसे ट्यूमर बढ़ते हैं, कैंसर कोशिकाएं सीडीके गतिविधि के बढ़े हुए स्तर को दर्शाती हैं, जबकि हृदय की मांसपेशी कोशिकाएं - जो वयस्कों में पुनर्जीवित नहीं होती हैं - सीडीके का निम्न स्तर दिखाती हैं.

कैंसर बनाम सीडीके स्तर. हृदय की मांसपेशी कोशिकाएं

उनके अध्ययन के भाग के रूप में, शोध दल ने चूहों के एक समूह को डॉक्सोरूबिसिन से अवगत कराया और हृदय की मांसपेशियों की कोशिकाओं और उन कोशिकाओं में सीडीके2 के स्तर पर इसके प्रभाव को देखा।, चूहों को नियंत्रित करने की तुलना में. जिन चूहों को डॉक्सोरूबिसिन मिला, उनमें हृदय की मांसपेशी कोशिकाओं की मृत्यु में वृद्धि और हृदय की मांसपेशियों की कोशिकाओं में CDK2 गतिविधि में वृद्धि देखी गई, जो एक आश्चर्य के रूप में सामने आया.

“यह ज्ञात है कि कीमोथेरेपी कैंसर कोशिकाओं में सीडीके गतिविधि को कम करती है और यह ट्यूमर के विकास को रोकने में शामिल है,चेंग ने कहा. “दिलचस्प बात है, यद्यपि, जब हमने हृदय में सीडीके के स्तर को देखा, कीमोथेरेपी ने सीडीके गतिविधि में वृद्धि की, जो वैज्ञानिक जो सोच रहे थे उसके विपरीत था।

दूसरे शब्दों में, जबकि डॉक्सोरूबिसिन कैंसर कोशिकाओं का कारण बनता है रुकनाबढ़ रही है, ऐसा प्रतीत होता है कि यह हृदय की मांसपेशी कोशिकाओं का निर्माण करता है शुरू बढ़ रही है. चूंकि डॉक्सोरूबिसिन डीएनए को नुकसान पहुंचाकर कैंसर कोशिकाओं को मारता है, चेंग का सुझाव है कि हृदय की मांसपेशियों की कोशिकाओं को बढ़ाने में क्षतिग्रस्त डीएनए अंततः उन कोशिकाओं की प्रतिकृति बनाना बंद कर देता है और मर जाता है, दिल को कमजोर करना. उन्होंने कहा कि इससे यह भी पता चल सकता है कि क्यों बच्चे - जिनके दिल अभी भी बढ़ रहे हैं - कीमोथेरेपी उपचार से हृदय विषाक्तता के प्रति अधिक संवेदनशील हैं.

हृदय विषाक्तता को कम करने के लिए सीडीके अवरोधक

सही स्थिति बनाए रखने और परीक्षा के दौरान स्थिर रहने में आपकी सहायता के लिए पट्टियों और तकियों का उपयोग किया जा सकता है, शोधकर्ताओं ने यह देखना चाहा कि क्या सीडीके2 को बाधित करने से हृदय कोशिका की वृद्धि रुक ​​सकती है और हृदय को डॉक्सोरूबिसिन-प्रेरित क्षति से बचाया जा सकता है या नहीं. उन्होंने चूहों के एक समूह का डॉक्सोरूबिसिन और रोस्कोविटाइन दोनों के साथ इलाज किया - एक प्रतिरक्षादमनकारी पदार्थ जो चुनिंदा रूप से सीडीके2 को रोकता है - और पाया कि उन चूहों में हृदय समारोह संरक्षित था।. चूहे की हृदय कोशिकाओं में भी इसी निष्कर्ष की पुष्टि की गई.

अध्ययन प्रारंभिक वादा दिखाता है कि सीडीके अवरोधक दवाओं का उपयोग डॉक्सोरूबिसिन से इलाज किए जा रहे रोगियों में हृदय विषाक्तता को रोकने के लिए किया जा सकता है।.

सीडीके अवरोधक कैंसररोधी दवाओं का एक नया वर्ग है. केवल तीन ऐसी दवाएं - पल्बोसिक्लिब, राइबोसिक्लिब और एबेमेसिक्लिब - वर्तमान में विभिन्न प्रकार के स्तन कैंसर के इलाज के लिए एफडीए-अनुमोदित हैं, जबकि अन्य दर्जन भर का परीक्षण नैदानिक ​​परीक्षणों में किया जा रहा है.

"हमारे निष्कर्ष बताते हैं कि सीडीके अवरोधक के साथ डॉक्सोरूबिसिन का संयोजन कैंसर के इलाज के दौरान मरीजों के दिल की रक्षा के लिए एक व्यवहार्य रणनीति हो सकता है।",चेंग ने कहा. "यह हृदय को कम विषाक्तता के साथ अधिक मजबूत कैंसररोधी प्रभाव प्रदान कर सकता है।"

निरंतर अनुसंधान

डब्ल्यूएसयू अनुसंधान टीम सीडीके2 के डॉक्सोरूबिसिन-प्रेरित सक्रियण में शामिल आणविक मार्गों और हृदय की मांसपेशियों की कोशिकाओं पर इसके बाद के हानिकारक प्रभाव की पहचान करने के लिए और अधिक शोध करने की योजना बना रही है।. उनका अंतिम लक्ष्य यह निर्धारित करना है कि क्या वर्तमान में उपलब्ध सीडीके अवरोधक का उपयोग किया जा सकता है या क्या वे एक नया विकसित कर सकते हैं, बेहतर सीडीके अवरोधक विशेष रूप से कीमोथेरेपी के दौरान हृदय-सुरक्षात्मक दवा के रूप में उपयोग करने के लिए डिज़ाइन किया गया है.

उनके प्रकाशित अध्ययन के लिए धन नेशनल हार्ट के पांच साल के अनुदान से आया, फेफड़े और रक्त संस्थान - राष्ट्रीय स्वास्थ्य संस्थान का एक घटक - डब्ल्यूएसयू कॉलेज ऑफ फार्मेसी और फार्मास्युटिकल साइंसेज द्वारा प्रदान की गई आंतरिक फंडिंग के साथ.

स्रोत: इस प्रयोग में उपचारित मधुमक्खी कालोनियों को वेरोआ माइट्स से पीड़ित दर्जनों छोटी WSU मधुमक्खी कॉलोनियों में माइसेलियल अर्क का मौखिक उपचार दिया गया था।, जूडिथ वान डोंगेन द्वारा