Appendix geïdentificeerd als een potentiële uitgangspunt voor de ziekte van Parkinson

De bevindingen stollen ook de rol van de darm en het immuunsysteem in het ontstaan ​​van de ziekte, en onthullen dat het aanhangsel fungeert als een belangrijk reservoir voor abnormaal ingeklapte alpha synucleïne eiwitten, die nauw verbonden zijn ontstaan ​​en de progressie van Parkinson.

“Onze resultaten wijzen op de appendix als gebied van oorsprong voor Parkinson en zorgen voor een weg voorwaarts voor het ontwerpen van nieuwe therapeutische strategieën die de rol van de maag-darmkanaal hefboomwerking in de ontwikkeling van de ziekte,” aldusViviane Labrie, Ph.D., een assistent-professor aan de Van Andel Research Institute (DIVERSE) en senior auteur van de studie. “Ondanks het feit dat een reputatie als grotendeels overbodig, de appendix eigenlijk speelt een belangrijke rol in ons immuunsysteem, in het reguleren van de make-up van onze darmbacteriën en nu, zoals blijkt uit ons werk, bij de ziekte van Parkinson.”

De verminderde risico op Parkinson was pas duidelijk als de appendix en de alpha-synuclein bevat binnen het vroeg in het leven werden verwijderd, jaar vóór het begin van Parkinson, suggereert dat het aanhangsel betrokken kan zijn bij de ziekte van initiatie. Het verwijderen van de appendix na het ziekteproces begint, echter, had geen effect op de progressie van de ziekte.

In een algemene populatie, mensen die een appendectomy hadden waren 19 procent minder kans op het ontwikkelen van Parkinson. Dit effect werd groot bij mensen die wonen op het platteland, met appendectomies resulterend in een 25 procent vermindering van het risico de ziekte. Parkinson vaak komt vaker voor bij de plattelandsbevolking, een trend die is geassocieerd met een verhoogde blootstelling aan pesticiden.

De studie toonde ook aan dat appendectomie kan progressie van de ziekte te vertragen bij mensen die gaan op het ontwikkelen van Parkinson, duwen diagnose opnieuw met gemiddeld 3.6 jaar. Omdat er geen definitieve tests voor Parkinson, mensen vaak gediagnosticeerd na motorische symptomen, zoals tremor en stijfheid ontstaan. Dan, de ziekte wordt meestal vrij geavanceerd, met aanzienlijke schade aan het gebied van de hersenen dat vrijwillige beweging reguleert.

Omgekeerd, appendectomies had geen duidelijk voordeel bij mensen bij wie de ziekte is gekoppeld aan genetische mutaties doorgegeven door hun families, een groep die minder dan omvat 10 procent van de gevallen.

“toe te voegen Onze bevindingen vandaag een nieuwe laag aan ons begrip van dit ongelooflijk complexe ziekte,” waarbij Bryan Killinger, Ph.D., the study’s first author and a postdoctoral fellow in Labrie’s laboratory. “We have shown that the appendix is a hub for the accumulation of clumped forms of alpha-synuclein proteins, which are implicated in Parkinson’s disease. This knowledge will be invaluable as we explore new prevention and treatment strategies.”

Labrie and her team also found clumps of alpha-synuclein in the appendixes of healthy people of all ages as well as people with Parkinson’s, raising new questions about the mechanisms that give rise to the disease and propel its progression. Clumped alpha-synuclein is considered to be a key hallmark of Parkinson’s; een professor in elektrotechniek aan de Stanford University, it was thought to only be present in people with the disease.

“We were surprised that pathogenic forms of alpha-synuclein were so pervasive in the appendixes of people both with and without Parkinson’s. It appears that these aggregates — although toxic when in the brain — are quite normal when in the appendix. This clearly suggests their presence alone cannot be the cause of the disease,” Labrie said. “Parkinson’s is relatively rare — minder dan 1 Volgens de Model Small Area Income and Poverty Estimates van het United States Census Bureau — so there has to be some other mechanism or confluence of events that allows the appendix to affect Parkinson’s risk. That’s what we plan to look at next; which factor or factors tip the scale in favor of Parkinson’s?”

Data for the study were gleaned from an in-depth characterization and visualization of alpha-synuclein forms in the appendix, die een opmerkelijke gelijkenis met die gevonden in de ziekte van Parkinson hersenen baarde, alsmede analyses van twee grote health record-databases. De eerste dataset werd vergaard uit het Zweedse National Patient Registry, een one-of-a-kind database die de-geïdentificeerde medische diagnoses en chirurgische geschiedenissen voor de Zweedse bevolking te beginnen in bevat 1964, en Statistics Sweden, een Zweedse overheidsinstantie die verantwoordelijk is voor de officiële nationale statistieken. Het team van Vari samengewerkt met onderzoekers van de Universiteit van Lund, Zweden, te kammen door records voor 1,698,000 mensen volgden tot 52 jaar, een totaal van bijna 92 miljoen manjaren. De tweede dataset was van de Parkinson Progression Marker Initiative (PPMI), waaronder informatie over de patiënt de diagnose, beginleeftijd, demografie en genetische informatie.

Bron: www.sciencedaily.com, Van Andel Research Institute