Registreer nu

Log in

vergeten wachtwoord

Wachtwoord vergeten? Vul alstublieft uw e-mail adres in. U ontvangt een link ontvangen en zal een nieuw wachtwoord via e-mail te creëren.

bericht toevoegen

Je moet inloggen om bericht toe te voegen .

question

U moet inloggen om een ​​vraag te stellen.

Log in

Registreer nu

Welkom bij Scholarsark.com! Uw inschrijving krijgt u toegang te verlenen tot het gebruik van meer kenmerken van dit platform. U kunt vragen stellen, maken bijdragen of antwoorden bieden, bekijk profielen van andere gebruikers en nog veel meer. Registreer nu!

De studie toont belofte in het voorkomen van hart-en vaatziekten bij overlevenden van kanker

Een nieuwe studie door de Washington State University onderzoekers vermoeden dat een eiwit genaamd CDK2 een cruciale rol in hart schade veroorzaakt door doxorubicine speelt, een veelgebruikte chemotherapie drug.

WSU assistent-professor Zhaokang Cheng en postdoc Peng Xia, l-r, onderzoeken bacterieculturen gebruikt om genen van belang groeien tot hun onderzoek, zoals CDK2-gen. De genen worden vervolgens geïsoleerd en geïntroduceerd in hartspiercellen om hun functie te bestuderen.

Met behulp van een knaagdier model, de onderzoekers toonden aan dat doxorubicine verhoogt CDK2-activiteit in hartspiercellen, wat resulteert in celdood. Wat nog meer, Zij toonden aan dat het onderdrukken van CDK2 niveaus verlicht schade aan hartspiercellen na behandeling met doxorubicine.

Gepubliceerd in het Journal of Biological Chemistry, hun conclusie kan worden gebruikt als basis voor de toekomstige ontwikkeling van therapeutische strategieën en geneesmiddelen voor hart-en vaatziekten risico bij overlevenden van kanker te verminderen, vooral degenen die behandeld werden in de kindertijd.

Hart-en vaatziekten na behandeling kanker

Recente verbeteringen in de diagnose en behandeling van kanker zijn de overlevingskansen van kankerpatiënten toegenomen. In het U.S., een geschatte 16 miljoen mensen – of 5 procent van de bevolking – zijn kankeroverlevenden. Na kanker herhaling, hart-en vaatziekten is de nummer een doodsoorzaak in deze groep. toxiciteit hart geassocieerd met het gebruik van doxorubicine en verwante geneesmiddelen voor chemotherapie wordt verantwoordelijk geacht voor kanker verhoogd risico op het ontwikkelen van hart-en vaatziekten te zijn.

“Doxorubicine is zeer effectief bij het beheersen van tumorgroei, maar bij gebruik in grote cumulatieve doses veroorzaakt schade aan hartspiercellen die al, na een tijdje, leiden tot hart-en vaatziekten,”Zei studie auteur Zhaokang Cheng, assistent-professor in de WSU College of Pharmacy en Farmaceutische Wetenschappen.

Om beter te begrijpen hoe dit werkt op moleculair niveau, Cheng en zijn onderzoeksteam keken naar cycline-afhankelijke kinase 2 (CDK2), een eiwit dat deel uitmaakt van een familie van meer dan 20 CDK's die betrokken zijn bij de groei van kanker.

CDKs zijn essentiële eiwitten in de vermenigvuldiging en deling van verschillende celtypen, in het bijzonder tijdens de ontwikkeling. Als tumoren groeien, kankercellen tonen verhoogde niveaus van CDK-activiteit, terwijl hartspiercellen - die niet regenereren bij volwassenen - lage niveaus van CDK tonen.

CDK levels in kanker vs. hartspiercellen

Als onderdeel van hun studie, het onderzoeksteam blootgesteld een groep muizen aan de doxorubicine en observeerde de effecten ervan op hartspiercellen en niveaus van CDK2 in die cellen, vergeleken met controlemuizen. Muizen die doxorubicine kregen toonden verhoogde hartspier celdood en verhoogde CDK2 activiteit in hartspiercellen, die kwam als een verrassing.

“Het is bekend dat chemotherapie vermindert CDK-activiteit in kankercellen en dat deze betrokken is bij het stoppen van de groei van tumoren,”Cheng zei. “Interessant, hoewel, Toen we keken naar CDK niveaus in het hart, chemotherapie verhoogde CDK-activiteit, dat was het tegenovergestelde van wat wetenschappers dachten.”

Met andere woorden, terwijl doxorubicine veroorzaakt kankercellen hou opgroeiend, het lijkt te hartspiercellen maken begin groeiend. Aangezien doxorubicine doodt kankercellen door het veroorzaken van DNA-schade, Cheng suggereert dat beschadigd DNA in vermenigvuldigen hartspiercellen uiteindelijk leidt die cellen te stoppen repliceren en sterven, verzwakking van het hart. Hij zei dat zou ook kunnen verklaren waarom kinderen - wier hart nog steeds groeiende - zijn gevoeliger voor hart toxiciteit van de behandeling met chemotherapie.

CDK remmer hart toxiciteit te verminderen

volgende, de onderzoekers keken of het remmen van CDK2 de groei van hartcellen kon stoppen en het hart kon beschermen tegen door doxorubicine veroorzaakte schade. Ze behandelden een groep muizen met zowel doxorubicine als roscovitine – een immunosuppressieve stof die selectief CDK2 remt – en ontdekten dat de hartfunctie bij die muizen behouden bleef.. Dezelfde bevindingen werden ook bevestigd in hartcellen van ratten.

De studie toont een vroege belofte aan dat CDK-remmers kunnen worden gebruikt om harttoxiciteit te voorkomen bij patiënten die worden behandeld met doxorubicine..

CDK-remmers zijn een nieuwere klasse geneesmiddelen tegen kanker. Slechts drie van dergelijke medicijnen zijn palbociclib, ribociclib en abemaciclib – zijn momenteel door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van verschillende soorten borstkanker, terwijl er nog een tiental in klinische onderzoeken wordt getest.

“Onze bevindingen suggereren dat het combineren van doxorubicine met een CDK-remmer een haalbare strategie zou kunnen zijn om de harten van patiënten te beschermen terwijl ze worden behandeld voor kanker.,”Cheng zei. “Het zou een veel sterker kankerbestrijdend effect kunnen opleveren met minder toxiciteit voor het hart.”

Vervolg onderzoek

Het WSU-onderzoeksteam is van plan verder onderzoek te doen om de moleculaire routes te identificeren die betrokken zijn bij de door doxorubicine geïnduceerde activering van CDK2 en het daaropvolgende schadelijke effect op hartspiercellen.. Hun uiteindelijke doel is om te bepalen of een momenteel beschikbare CDK-remmer kan worden gebruikt of dat ze een nieuwe kunnen ontwikkelen, betere CDK-remmer die specifiek is ontworpen om te worden gebruikt als een hartbeschermend medicijn tijdens chemotherapie.

De financiering voor hun gepubliceerde onderzoek kwam uit een vijfjarige subsidie ​​van het National Heart, Lung and Blood Institute – een onderdeel van de National Institutes of Health – samen met interne financiering door het WSU College of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences.


Bron: news.wsu.edu, by Judith Van Dongen

Wat betreft Marie

Laat een antwoord achter