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Apêndice identificado como um potencial ponto de partida para a doença de Parkinson

Remoção do apêndice no início da vida reduz o risco de desenvolver a doença de Parkinson por 19 para 25 por cento, de acordo com o maior e mais abrangente estudo deste tipo, publicado hoje em Science Translational Medicine.

Os resultados também solidificar o papel do intestino e sistema imunológico na gênese da doença, e revelam que o apêndice age como um importante reservatório para as proteínas alfa-sinucleína anormalmente dobrada, que estão intimamente ligados ao aparecimento e progressão de Parkinson.

“Nossos resultados apontam para o apêndice como um local de origem para Parkinson e fornecer um caminho a seguir para a elaboração de novas estratégias de tratamento que aproveitam o papel do trato gastrointestinal no desenvolvimento da doença,” disse Viviane Labrie, Ph.D., um professor assistente na Van Andel Research Institute (DIVERSOS) e autor sênior do estudo. “Apesar de ter uma reputação como grande parte desnecessária, o apêndice realmente desempenha um papel importante no nosso sistema imunológico, na regulação da composição dos nossos bactérias do intestino e agora, como mostrado pelo nosso trabalho, na doença de Parkinson.”

A redução do risco de doença de Parkinson foi apenas aparentes quando o apêndice e a alfa-sinucleína nela contido foram removidos mais cedo na vida, anos antes do aparecimento do mal de Parkinson, sugerindo que o apêndice pode estar envolvida na iniciação doença. Remoção do apêndice após o processo da doença começa, Contudo, não teve nenhum efeito sobre a progressão da doença.

Em uma população geral, pessoas que tiveram uma apendicectomia foram 19 por cento menos probabilidade de desenvolver Parkinson. Esse efeito foi ampliado em pessoas que vivem em áreas rurais, com appendectomies resultando numa 25 percentagem de redução de risco de doença. Parkinson muitas vezes é mais prevalente em populações rurais, uma tendência que tem sido associada com aumento da exposição a pesticidas.

O estudo também demonstrou que apendicectomia pode atrasar a progressão da doença em pessoas que passam a desenvolver Parkinson, empurrando para trás o diagnóstico, em média, 3.6 anos. Porque não há testes definitivos para Parkinson, as pessoas muitas vezes são diagnosticados após sintomas motores, como tremores ou rigidez surgem. Até então, a doença é tipicamente bastante avançado, com danos significativos para a área do cérebro que regula o movimento voluntário.

reciprocamente, appendectomies teve nenhum benefício aparente em pessoas cuja doença foi associada a mutações genéticas transmitidas através de suas famílias, um grupo que compreende menos de 10 por cento dos casos.

“Nossas descobertas hoje adicionar uma nova camada à nossa compreensão desta doença extremamente complexa,” disse Bryan Killinger, Ph.D., o primeiro autor do estudo e um pós-doutorado no laboratório de Labrie. “Mostrámos que o apêndice é um cubo para a acumulação de formas aglutinados de proteínas alfa-sinucleína, que estão implicados na doença de Parkinson. Este conhecimento será inestimável à medida que exploramos novas estratégias de prevenção e tratamento.”

Labrie e sua equipe também descobriu aglomerados de alfa-sinucleína nos apêndices de pessoas saudáveis ​​de todas as idades, bem como pessoas com Parkinson, levantando novas questões sobre os mecanismos que dão origem à doença e impulsionar sua progressão. Agregada alfa-sinucleína é considerado um marco fundamental de Parkinson; anteriormente, ele foi pensado para ser apenas presentes em pessoas com a doença.

“Ficamos surpresos que as formas patogênicas de alfa-sinucleína foram tão difundida nos apêndices de pessoas com e sem doença de Parkinson. Parece que estes agregados — embora tóxico quando no cérebro — são bastante normal quando no apêndice. Isto sugere claramente a sua presen por si só não pode ser a causa da doença,” Labrie disse. “Parkinson é relativamente rara — menos que 1 por cento da população — por isso, tem de haver algum outro mecanismo ou confluência de eventos que permite que o apêndice para afetar o risco de Parkinson. Isso é o que pretendemos olhar para próxima; que fator ou fatores pender a balança a favor de Parkinson?”

Os dados do estudo foram recolhidos a partir de uma caracterização em profundidade e visualização de formas alfa-sinucleína no apêndice, que tinha uma semelhança notável aos encontrados em cérebros com a doença de Parkinson, bem como análises de duas bases de dados de registos de saúde grandes. O primeiro conjunto de dados foi obtida a partir do registro de pacientes Nacional Sueco, um one-of-a-kind banco de dados que contém diagnósticos médicos de-identificados e histórias cirúrgicos para a população sueca a partir de 1964, e Estatística Suécia, uma agência governamental sueca responsável pelas estatísticas oficiais nacionais. A equipe da VARI colaborou com pesquisadores da Universidade de Lund, Suécia, to comb through records for 1,698,000 people followed up to 52 anos, a total of nearly 92 million person-years. O segundo conjunto de dados foi de iniciativa marcador progressão do Parkinson (PPMI), que inclui detalhes sobre o diagnóstico do paciente, idade de início, demografia e informação genética.


Fonte: www.sciencedaily.com, Research Institute Van Andel

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