‘Quando é que vamos curar o cancro?’: O Futuro brilhante do cancro da mama Research

Tratamentos de radiação mais precisos

similarmente, tratamentos de radiação melhoraram. A tecnologia mais recente permite que os oncologistas de radiação planejem uma terapia direcionada à mama, mas evitando o coração.

“Podemos delinear áreas em risco, fatia por fatia, em uma tomografia computadorizada, e então podemos delinear o que queremos perder, como o coração,”diz Reshma Jagsi, M.D., D.Phil., professor e vice-presidente de radiação oncológica da U-M.

Adicione a isso uma surpreendente solução de baixa tecnologia: Faça o paciente prender a respiração. Isso empurra o pulmão para cima, que move o coração mais longe do esterno, adição de uma outra camada de protecção.

Uma análise de mais de 1,000 pacientes com cancro da mama tratadas com radiação a L-M encontrada estas abordagens levaram a resultados excelentes em termos tanto de recorrência prevenção e redução de eventos cardíacos.

cursos de radiação estão ficando mais curtos, também. Em vez de vir para tratamentos diários durante seis semanas, alguns pacientes vêm agora por apenas três semanas. Eles recebem doses diárias mais elevadas de radiação, mas menos dose global. E isso também se traduziu em menos efeitos colaterais.

O câncer de mama é muitas doenças

Talvez uma das descobertas mais surpreendentes seja a compreensão de que nem todos os cancros da mama são iguais. Alguns são alimentados por estrogênio ou progesterona. Outros são impulsionados por uma proteína chamada HER2. E alguns não são afetados por nenhum desses receptores – uma forma agressiva chamada câncer de mama triplo negativo.

Esta compreensão levou a terapias direcionadas destinadas a atacar o mecanismo que desencadeia o cancro., incluindo as terapias de base endócrina tamoxifeno e inibidores de aromatase, e terapias anti-HER2, como Herceptin.

"Dentro 1987, sabíamos que o HER2 estava associado a um pior prognóstico. Agora, temos um conjunto tão bom de medicamentos contra HER2 que é o melhor prognóstico,” Hayes diz.

Técnicas de medicina de precisão permitem que os oncologistas sejam ainda mais específicos ao direcionar os tratamentos. Na UM, pacientes com câncer metastático podem ter seu DNA sequenciado, junto com RNA tumoral, para descobrir os drivers moleculares de seu tumor específico. Esta informação poderia sugerir uma droga em detrimento de outro.

Alguns pacientes com doença em estágio precoce pode evitar a quimioterapia por completo. Um teste chamado Oncotype Dx pode indicar se o tumor é agressivo ou de crescimento mais lento. Os resultados ajudam a esclarecer quem é realmente susceptíveis de beneficiar de quimioterapia e que pode ignorá-lo.

“Passamos de um lugar onde sabemos que o tratamento de quimioterapia ajuda as pessoas, a compreensão de que o tratamento ajuda certopessoas,”Schott diz.

Agora a chave é entender quais tratamentos ajudarão mais quais pessoas. Quem pode evitar o tratamento? E quem precisa de tratamento mais agressivo para prevenir recorrência ou metástase?

Desafios ainda aparecem

Esta questão será o próximo desafio na investigação do cancro da mama. Não se sabe bem por que algumas mulheres tratadas de câncer de mama em estágio inicial são curadas, enquanto outras logo descobrem que o câncer se espalhou por todo o corpo.. E outros ainda pensam que conseguiram sair da floresta para encontrar o retorno do câncer 10 ou mesmo 20 anos depois.

“O maior problema grave na minha clínica é de dormência tumor e recaídas final,”Schott diz.

Inicialmente, terapia endócrina foi recomendado por cinco anos. Em seguida, os estudos mostraram que as drogas continuou a ser eficaz na prevenção da recorrência quando tomado por 10 anos. Mas quando os pacientes a parar sua terapia endócrina após 10 anos, alguns - mas não todos - vai recaída.

“Nós não sabemos o que tem câncer residual. Assim, as escolhas são parar a droga e espero que ele vai OK, ou continuar a tomar a droga indefinidamente,”Schott diz.

A terapia endócrina pode causar efeitos secundários, tais como afrontamentos ou dor articular. Por causa disso, até metade dos pacientes optar por não permanecer nele, e como muitos como um terço nunca iniciá-lo. para alguns, os efeitos colaterais simplesmente superam os potenciais benefícios. O objetivo, Schott diz, é entender quem tem a ganhar o máximo de benefícios.

células que se desprendem do tumor e viajar através da corrente sanguínea - - para tentar descobrir diferenças na biologia do tumor de um paciente para a próxima pesquisadores estão examinando células tumorais circulantes. Através de um exame de sangue, os oncologistas podem contabilizar o número de células tumorais circulantes e começar a prever os resultados. Eles esperam que essas células forneçam pistas que possam prever quais pacientes precisam de terapia continuada.

Parceria com engenheiros para resolver metástases

Outro grande desafio é o tratamento da doença metastática, ou câncer de mama que se espalhou além da mama e dos gânglios linfáticos. A sobrevida média desses pacientes é de cerca de dois anos. Mas esta média inclui pacientes que vivem durante muitos anos com doença metastática tratada com tratamentos.

Uma pequena fração de pacientes pode ser curada do câncer de mama metastático após completar o tratamento, sem evidência de câncer pelo resto de suas vidas normais. Mas estas são raras exceções.

O que intriga os cientistas é por que. Aqueles que responderam tiveram o mesmo tratamento que aqueles que não responderam. Então, o que torna o câncer incurável?

Os pesquisadores estão procurando novas perspectivas para entender melhor por que o câncer se espalha, tentar interromper o processo ou detectá-lo precocemente.

Surpreendentemente, a engenharia está desempenhando um grande papel na pesquisa para compreender e tratar metástases. Jeruss e Lonnie Shea, Ph.D., professor e presidente William e Valerie Hall de engenharia biomédica na U-M, estão trabalhando em um pequeno dispositivo implantável projetado para capturar células cancerígenas à medida que elas começam a viajar pelo corpo.

O andaime, feito de material aprovado pela FDA comumente usado em suturas e curativos para feridas, é projetado para imitar o ambiente em outros órgãos antes de as células cancerosas migram lá. Ela atrai células imunológicas do corpo, e as células do sistema imunológico em desenhar as células cancerosas. Aprisionando as células do sistema imunológico, andaime limita-los de ir para o pulmão, fígado ou o cérebro, em que o cancro da mama geralmente espalha.

“Precisamos mudar o que percebemos é possível quando pensamos sobre a detecção precoce de metástases,"Diz Jeruss, um professor associado de cirurgia, patologia e engenharia biomédica. “Nós podemos usar conceitos de engenharia para detectar metástases no ponto de tempo mais antigo e, em seguida, entregar drogas ou tratamento específico para o paciente antes que as metástases se estabeleceram dentro de órgãos.”

Os engenheiros também estão construindo dispositivos microfluídicos que permitem aos pesquisadores avaliar células individuais a partir de um tumor. Em um novo estudo, pesquisadores mostraram que poderiam isolar as células Leader - as células que primeiro romper e migram para outras partes do corpo.

Eles esperam encontrar diferenças na assinatura molecular entre as células que invadem e aqueles que não o fazem. Então, que teria como alvo a base molecular com terapias para prevenir o cancro de invadir - essencialmente mantendo o cancro confinado e prevenção de metástases.

dispositivos microfluídicos também estão ajudando os pesquisadores a avaliar células individuais dentro de um tumor para identificar e avaliar opções de tratamento, monitorizar alterações genéticas em tumores e sinalizar a presença de cancro de células estaminais agressivos.

Segmentação cancro de células estaminais

Pesquisadores do U-M Comprehensive Cancer Center descobriram em 2003 que um pequeno número de células dentro de um tumor é responsável por alimentar seu crescimento e disseminação. Estas células-tronco cancerígenas não respondem às quimioterapias tradicionais, que matam apenas as células tumorais em massa.

Os ensaios clínicos na U-M estão testando medicamentos projetados para atingir as células-tronco cancerígenas, usá-los em combinação com outros tratamentos para tentar melhorar os resultados.

“Mulheres com doença avançada tratadas com Herceptin ou outras terapias anti-HER2 ficam bem por um tempo, mas eventualmente, todos eles se tornam resistentes ao bloqueio HER2. Por que é que? Nosso laboratório mostrou que as células-tronco ativam a via inflamatória IL6. Isso impulsiona as células-tronco e permite que elas anulem o Herceptin,”Wicha diz.

Isso levou a um ensaio clínico usando tocilizumabe, um medicamento aprovado para artrite, que funciona bloqueando IL6. Em outro julgamento, os pacientes são randomizados para receber quimioterapia ou quimioterapia mais reparixina, um medicamento desenvolvido para atingir células-tronco cancerígenas por meio de outra via inflamatória.

A pesquisa sugere que as células-tronco cancerígenas podem ser especialmente potentes no câncer de mama triplo-negativo, que representa cerca 15 porcentagem de diagnósticos. Porque este subtipo não expressa receptores para estrogênio, progesterona ou HER2, as terapias direcionadas que funcionam tão bem nesses tipos não são eficazes em tumores triplo-negativos.

“Os novos alvos terapêuticos e estratégias de tratamento são cruciais para melhorar os resultados para as mulheres com este subtipo agressivo de câncer de mama,"Jeruss diz. Sua pesquisa tem examinada uma droga chamada CYC065, que foi visto em pesquisas de laboratório para mostrar promessa para o tratamento da doença triplo-negativo.

sucesso limitado com imunoterapia

O câncer de mama é, em muitos aspectos à frente de outros tumores sólidos em termos de terapias específicas. Mas um dos avanços recentes mais interessantes na pesquisa do câncer foi amplamente aprovada pelo cancro da mama.

A imunoterapia tem tido um enorme sucesso na melanoma, cancêr de rins, cancro do pulmão e cancro da próstata. Mas nenhuma droga de imunoterapia foram aprovados para o cancro da mama. Ao contrário do melanoma, o cancro da mama não parece gerar muito de uma resposta imune.

Wicha e outros da U-M estão adotando uma série de abordagens para tornar as células do câncer de mama mais responsivas ao sistema imunológico. A pesquisa descobriu que o sistema imunológico desempenha um papel nas células-tronco cancerígenas. A ideia é criar uma vacina contra as células-tronco cancerígenas, em vez de contra todas as células cancerígenas.

Melhorar a qualidade de vida dos sobreviventes

em última análise, o objetivo é ajudar mais mulheres a sobreviver ao câncer de mama (se não, evite completamente). Mas à medida que mais mulheres sobrevivem, mais atenção precisa ser dada ao impacto a longo prazo do tratamento.

Neuropatia, linfedema, dor e disfunção sexual podem ter impacto sobreviventes durante anos após o fim do tratamento. Cerca de um terço das mulheres experimentam moderada a fadiga severa até 10 anos depois.

“Uma das coisas que eu gosto mais sobre o tratamento de câncer de mama é que muitos dos meus pacientes fazem bem a longo prazo,”Jagsi diz. “Mas o que isso significa é que não podemos apenas olhar cinco anos no futuro com esses pacientes. Temos que estar atentos às toxicidades e os encargos que estamos causando aos nossos pacientes.”

Oncologistas estão começando a monitorar para muitos dos estes efeitos secundários desde o início para que possam ser resolvidos antes de se tornarem problemas importantes.

O câncer de mama também pode ter um grande impacto no emprego e situação financeira de uma pessoa - não apenas durante o tratamento, mas por anos depois. Um estudo descobriu que 30 por cento das mulheres que estavam trabalhando quando foram diagnosticados foram desempregados quatro anos depois.

“Eu só não acho que ninguém esperava que,”Jagsi diz. “Nós estamos fazendo muito melhor, de muitas formas no tratamento do câncer de mama, mas um número substancial de pacientes estão vendo verdadeira devastação financeira do nosso tratamento. Temos a obrigação de desenvolver intervenções que são baratos e escalável.”

auxiliares de decisão para ajudar as mulheres a entender quando eles fazem e não necessitam de tratamento poderia ajudar. E uma melhor compreensão de como adequar o tratamento para aqueles com maior risco permitirá que aqueles com menor risco para evitar o impacto físico e financeiro do tratamento.

Isto vai de mãos dadas com muitos avanços recentes. Como intensificamos o tratamento para quem precisa e limitamos o tratamento (e seu fardo) para quem não?

Esperanças para o futuro

Então, o que vem pela frente na bola de cristal? As esperanças dos pesquisadores incluem terapias mais direcionadas, melhores testes para detectar câncer de mama, melhores maneiras de identificar tumores agressivos e fornecer tratamento aos pacientes certos, mais financiamento para investigação e mais mulheres dispostas a participar em ensaios clínicos.

“Quero poder dizer a uma mulher com câncer de mama metastático, temos os tratamentos que irá curá-lo. Essa é a minha esperança para o futuro,”Schott diz.

Fonte:

labblog.uofmhealth.org