“我们什么时候才能治愈癌症?”: 乳腺癌研究的光明前景

更精准的放射治疗

同样, 放射治疗有所改善. 更新的技术允许放射肿瘤学家制定针对乳房但避开心脏的治疗.

“我们可以在 CT 扫描中逐片勾勒出有风险的区域, 然后我们可以勾勒出我们想要错过的东西, 喜欢心脏,” Reshma Jagsi 说, 医学博士, D.菲尔, 密歇根大学放射肿瘤学教授兼副主席.

再加上一个令人惊讶的低技术解决方案: 让病人屏住呼吸. 这将肺向上推, 使心脏远离胸骨, 添加另一层保护.

分析超过 1,000 在 U-M 接受放射治疗的乳腺癌患者发现，这些方法在预防复发和减少心脏事件方面都取得了优异的结果.

辐射课程越来越短, 太. 而不是每天来接受六周的治疗, 有些病人现在只来三周. 他们每天接受的辐射剂量较高，但总体剂量较低. 这也转化为更少的副作用.

乳腺癌是多种疾病

也许最引人注目的发现之一是了解到并非所有的乳腺癌都是一样的. 有些是由雌激素或孕激素推动的. 其他的则由一种叫做 HER2 的蛋白质驱动. 有些受体不受这些受体的影响——一种称为三阴性乳腺癌的侵袭性形式.

这种理解导致了旨在攻击引发癌症的机制的靶向疗法, 包括基于内分泌的疗法他莫昔芬和芳香酶抑制剂, 和抗 HER2 疗法，如赫赛汀.

“在 1987, 我们知道 HER2 与较差的预后相关. 现在, 我们有一套非常好的抗 HER2 药物，因此预后更好,”海耶斯说.

精准医学技术使肿瘤学家在靶向治疗时更加具体. 在 U-M, 转移性癌症患者可以对他们的 DNA 进行测序, 随着肿瘤RNA, 揭示其特定肿瘤的分子驱动因素. 此信息可能表明一种药物优于另一种药物.

一些早期疾病患者可以完全避免化疗. 一项名为 Oncotype Dx 的测试可以表明肿瘤是否具有侵袭性或生长缓慢. 结果有助于阐明哪些人真正有可能从化疗中受益，哪些人可以跳过它.

“我们已经离开了一个我们知道化疗可以帮助人们的地方, 了解治疗有助于 肯定人,”肖特说.

现在的关键是要了解哪些治疗对哪些人最有帮助. 谁能避免治疗? 谁需要更积极的治疗以防止复发或转移?

挑战仍然迫在眉睫

这个问题将是乳腺癌研究的下一个挑战. 尚不清楚为什么一些接受早期乳腺癌治疗的女性可以治愈，而另一些女性很快发现癌症已经扩散到全身. 还有一些人认为他们已经走出困境，发现癌症复发 10 甚至 20 多年后.

“我诊所最大的烦恼是肿瘤休眠和晚期复发,”肖特说.

原来, 推荐内分泌治疗五年. 然后研究发现，这些药物在服用后仍能有效预防复发。 10 年份. 但是当患者停止内分泌治疗后 10 年份, 一些——但不是全部——会复发.

“我们不知道谁有残留的癌症. 所以选择是停药并希望一切顺利, 或无限期地继续服用药物,”肖特说.

内分泌治疗会引起潮热或关节痛等副作用. 因为这, 多达一半的患者选择不留在上面, 多达三分之一的人从未开始. 对于一些, 副作用远远超过潜在的好处. 目标, 肖特 说, 是了解谁将获得最大利益.

研究人员正在检查循环肿瘤细胞——从肿瘤中分离出来并在血液中传播的细胞——以试图发现一名患者与另一名患者的肿瘤生物学差异. 通过验血, 肿瘤学家可以计算循环肿瘤细胞的数量并开始预测结果. 他们希望这些细胞能产生线索，预测哪些患者需要继续治疗.

与工程师合作解决转移问题

另一个主要挑战是治疗转移性疾病, 或已经扩散到乳房和淋巴结以外的乳腺癌. 这些患者的平均生存期约为两年. 但这个平均数包括那些因治疗转移性疾病而存活多年的患者.

一小部分患者在完成治疗后可能会治愈转移性乳腺癌, 在他们正常的余生中没有癌症的证据. 但这些都是罕见的例外.

令科学家困惑的是为什么. 有反应者与无反应者接受相同治疗. 那么是什么让癌症无法治愈?

研究人员正在寻找新的视角来更好地理解癌症扩散的原因, 尝试停止该过程或及早发现它.

出奇, 工程学在了解和治疗转移的研究中发挥着重要作用. 杰鲁斯和朗尼·谢伊, 博士, 密歇根大学生物医学工程教授兼威廉和瓦莱丽霍尔主席, 正在研究一种小型可植入支架装置，旨在捕获开始穿过身体的癌细胞.

脚手架, 由 FDA 批准的材料制成，通常用于缝合线和伤口敷料, 旨在在癌细胞迁移到其他器官之前模拟其他器官的环境. 它会吸引人体的免疫细胞, 免疫细胞吸收癌细胞. 通过捕获免疫细胞, 支架限制它们进入肺部, 肝脏或大脑, 乳腺癌通常扩散的地方.

“当我们考虑早期发现转移时，我们需要改变我们认为是可能的,”耶鲁斯说, 外科副教授, 病理学和生物医学工程. “我们可以使用工程概念在最早的时间点检测转移灶，然后在转移灶在器官内形成之前向患者提供药物或靶向治疗。”

工程师们还在构建微流体设备，使研究人员能够评估肿瘤中的单个细胞. 在一个 新研究, 研究人员表明，他们可以分离出先导细胞——那些首先脱离并迁移到身体其他部位的细胞.

他们希望找到侵入细胞和那些不之间的分子标记差异. 然后, 他们的目标是取得治疗的分子托底，以预防癌症的入侵 - 基本保持癌症局限和预防转移.

微流体器件还帮助研究人员评估肿瘤内各个细胞的识别和评估治疗方案, 监测肿瘤的基因变化和FLAG侵袭性癌症干细胞的存在.

靶向肿瘤干细胞

密歇根大学综合癌症中心的研究人员发现 2003 肿瘤内的少数细胞负责促进其生长和扩散. 这些癌症干细胞对传统化疗没有反应, 只杀死大量肿瘤细胞.

密歇根大学的临床试验正在测试旨在靶向癌症干细胞的药物, 将它们与其他治疗结合使用以尝试改善结果.

“接受赫赛汀或其他抗 HER2 疗法治疗的晚期疾病女性在一段时间内表现良好, 但最终, 它们都对 HER2 阻断产生抵抗力. 这是为什么? 我们的实验室显示干细胞激活炎症通路 IL6. 这驱动干细胞并允许它们推翻赫赛汀,” 维查说.

这导致了使用托珠单抗的临床试验, 批准用于治疗关节炎的药物, 它通过阻止 IL6 起作用. 在另一次审判中, 患者随机接受化疗或化疗加瑞帕辛, 一种旨在通过另一种炎症途径靶向癌症干细胞的药物.

研究表明癌症干细胞可能对三阴性乳腺癌特别有效, 这代表大约 15 诊断百分比. 因为这个亚型不表达雌激素受体, 孕酮或 HER2, 在这些类型中效果很好的靶向疗法对三阴性肿瘤无效.

“新的治疗目标和治疗策略对于改善患有这种侵袭性乳腺癌亚型的女性的预后至关重要,” 耶稣说. 她的研究有 检查了一种名为 CYC065 的药物, 这在实验室研究中显示出治疗三阴性疾病的希望.

免疫疗法的成功有限

就靶向治疗而言，乳腺癌在许多方面领先于其他实体瘤. 但是最近癌症研究中最激动人心的进展之一在很大程度上被乳腺癌超越了.

免疫疗法在黑色素瘤方面取得了巨大成功, 肾癌, 肺癌和前列腺癌. 但是没有免疫治疗药物被批准用于治疗乳腺癌. 不像黑色素瘤, 乳腺癌似乎不会产生太多的免疫反应.

密歇根大学的 Wicha 和其他人正在采取多种方法使乳腺癌细胞更具免疫反应性. 研究发现免疫系统在癌症干细胞中起作用. 这个想法是创造一种针对癌症干细胞的疫苗, 而不是对抗所有的癌细胞.

改善幸存者的生活质量

最终，, 目标是帮助更多女性从乳腺癌中存活下来 (如果不能完全避免). 但随着越来越多的女性幸存下来, 需要更多关注治疗的长期影响.

神经病, 淋巴水肿, 治疗结束后，疼痛和性功能障碍会影响幸存者多年. 大约三分之一的女性经历中度至重度疲劳 10 多年后.

“关于治疗乳腺癌，我最喜欢的一件事是我的许多患者长期康复,”贾西说. “但这意味着我们不能只看这些患者的未来五年. 我们必须注意我们给患者带来的毒性和负担。”

肿瘤学家开始监测许多 这些副作用 尽早解决，以免成为重大问题.

乳腺癌也会对一个人的就业和财务状况产生重大影响——不仅仅是在治疗期间, 但多年后. 一项研究发现， 30 确诊时有工作的女性在四年后失业的百分比.

“我只是认为没有人预料到,”贾西说. “我们在治疗乳腺癌方面在很多方面做得更好, 但相当多的患者看到我们的治疗带来了真正的经济损失. 我们有义务开发廉价且可扩展的干预措施。”

帮助女性了解何时需要治疗和不需要治疗的决策辅助工具可能会有所帮助. 更好地了解如何为风险最大的人量身定制治疗将使风险较低的人避免治疗对身体和经济的影响.

这与许多最近的进展密切相关. 我们如何加强对有需要的人的治疗并限制治疗 (和它的负担) 对于那些不?

对未来的希望

那么水晶球的前方是什么? 研究人员的希望包括更好的靶向治疗, 更好的检测方法来检测乳腺癌, 识别侵袭性肿瘤并向正确的患者提供治疗的更好方法, 更多的研究资金和更多的女性愿意参与临床试验.

“我希望能够对患有转移性乳腺癌的女性说, 我们有可以治愈你的治疗方法. 这是我对未来的希望,”肖特说.

资源:

labblog.uofmhealth.org