تكتيكا جديدا لمكافحة السرطان: فهم أعمق لالتيلوميرات قد يؤدي إلى علاجات السرطان المستهدفة

التي شاءت البيولوجيا, كل مرة تنقسم فيها الخلية الكبار, يحصل مشذب قليلا من DNA قبالة نهاية الحلزون المزدوج. هذا يبدو وكأنه وصفة لكارثة، تخيل مكتبة مخبول تمزيق الفصل الأخير من كتاب في كل مرة أنها حصلت على سحبه. هكذا, ان الكتاب سيكون عديم الفائدة. ذلك أن اقتطاع DNA, إن لم يكن لهياكل ودعا التيلوميرات, تسلسل طويلة من تكرار قاعدة أزواج نفس TTAGGG معنى، مرارا وتكرارا أن سقف نهاية كل من الحمض النووي. في كل مرة تنقسم فيها الخلية, انها قليلا من التيلومير أن يحصل قطعوا, بدلا من الجينات الحيوية.

ولكن علماء الأحياء الذين فهموا طويلا التيلوميرات أن يكون سلاح ذو حدين. عندما تحصل قصيرة جدا, وقف تقسيم الخلايا. ونحن نرى في ذلك الشيخوخة: يشيب الشعر, يتدلى الجلد. ولكن بعض الخلايا هي قادرة على الحفاظ على التيلوميرات الخاصة بهم منذ فترة طويلة, تصبح على نحو فعال الخالد وتقسيم إلى الأبد. بعض الأحيان, تصبح الخلايا الخالدة السرطان.

الآن, العلماء راشيل L بقيادة. فلين, ا مدرسة جامعة بوسطن للطب(مع) أستاذ مساعد في علم الأدوية والعلاجات التجريبية والطب, وجدت طريقة جديدة لقتل بعض أنواع السرطان عن طريق استهداف آليات استطالة التيلومير. البحث, بتمويل من المعاهد الوطنية للصحة, ال مؤسسة فوستر, و ال مؤسسة أبحاث السرطان كارين Grunebaum, ونشرت في يناير 15, 2015, قضية علم, يمكن أن تؤدي إلى علاجات جديدة لبعض أنواع السرطان النادرة والقاتلة التي غالبا ما تظهر لدى الأطفال.

الخلايا التي تكون قادرة على إطالة التيلوميرات الخاصة, وبالتالي تقسيم إلى أجل غير مسمى, استخدام اثنين من الأساليب المعروفة للقيام بذلك. أكثر شيوعا هو استخدام انزيم يسمى تيلوميراز, التي تنشط في الخلايا الجذعية الجنينية ولكن قمع عندما تصبح خلايا متخصصة. طريقة أقل شيوعا, واحدة من الدراسات فلين, ويسمى ALT, لإطالة بديلة من التيلوميرات. المسار البديل هو الأكثر انتشارا في بعض أنواع السرطان, بما في ذلك عظمية للأطفال, سرطان العظام, وورم أرومي, وهو نوع من سرطان الدماغ.

"من حيث التطبيقات السريرية المحتملة, يمكن أن يكون هذا البحث لعبة تبديل,"يقول كارين Antman, MD, عميد من BU الحرم الجامعي الطبية وعميد جامعة بوسطن كلية الطب. "هذه النتيجة مثيرة يمكن أن تسمح لنا استهداف أي السرطان الذي يستخدم مسار ALT للحفاظ على التيلوميرات. مثل هذه السرطانات غالبا ما تكون مقاومة للخيارات العلاج شيوعا ولها بسوء التشخيص ".

مسار ALT, اكتشف الرغم منذ ما يقرب من عقدين من الزمن, ما زالت غير مفهومة, يقول فلين. "ونحن نعلم أن ALT هو الآلية التي تعتمد على إعادة التركيب واحد التيلومير يخطف أساسا آخر، ويستخدم لتكرار واستطال نفسها,"وتقول:. واضاف "لكن لم نكن نعرف كيف تم الحفاظ على مسار حتى الآن."

وتشير ورقة فلين كيف الخلايا السرطانية قد تكون قادرة على الحفاظ على ALT الطريق، من خلال الاعتماد على انزيم يسمى ATR كيناز. هذا الانزيم هو ما يعرف باسم "المنظم الرئيسي,"يقول فلين. في الخلية الطبيعية, تعترف الحمض النووي من التلف عندما خلية تستعد لتقسيم, ويؤدي إما إلى إصلاح الحمض النووي أو موت الخلية. الخلايا السرطانية ALT تشهد باستمرار إصلاح الحمض النووي في التيلومير وأكثر اعتمادا على النشاط كيناز ATR من الخلايا السرطانية الأخرى. وبالتالي, ATR يعزز الخلود من خلال مساعدة التيلومير استطالة. مهاجمة هذا الإنزيم, يقول فلين, وإيقاف الخلايا السرطانية في مساراتها.

وقال "عندما كنت تأخذ ATR كيناز خارج الصورة, ذلك إيقاف سلسلة كاملة من الأحداث,"يقول فلين. "وتحاول الخلايا السرطانية لتعزيز التيلومير استطالة, ولكنها لا تستطيع, وتموت الخلية ".

هناك العديد من الأدوية بالفعل في السوق التي تعمل باسم مثبطات كيناز ATR, ولكنها تستخدم أيا بشكل فردي لعلاج هذه الأنواع من السرطان. وأضاف "الشيء باردة حول هذه الأدوية هو أن الخلايا السرطانية يموت فعلا سريع بشكل لا يصدق بدلا من مجرد إبطاء نمو الخلايا,"يقول فلين. وتشير أيضا إلى أنه منذ العقاقير تؤثر فقط على الخلايا السرطانية باستخدام مسار ALT, ينبغي أن تترك الخلايا الطبيعية سالمين.

تتمثل خطوة فلين التالية في إدخال الأدوية الموجودة في الاختبارات السريرية للاستخدام المستهدف. وهي تعمل مع مجموعة في مستشفى ماساتشوستس العام الذي سيختبره على الفئران المصابة بالورم الأرومي الدبقي. في النهاية, تأمل, سوف عملها يؤدي إلى علاج جديد لهذه الأمراض القاتلة.

"إن الحلم هو أن هذا البحث سوف تعطي في نهاية المطاف الاطفال مع السرطان المدمرة خيارا لمعالجة فردية, وهو الأمر الذي من المؤمل تحسين النتائج,"يقول فلين.

مصدر: HTTP://www.bu.edu, بواسطة باربرا موران