Studo identigas kiel hantavirusoj infektas pulmajn ĉelojn

La studo estis kungvidita de Kartik Chandran, Ph.D. Thijn R. Interbatiĝo, Ph.D., ĉe la Nederlanda Kancero-Instituto; Johano M. Tinkturfarbo, Ph.D., ĉe Usono. Armeo Medicina Esplorinstituto de Infektaj Malsanoj (USAMRIID); kaj Zhongde Wang, Ph.D., en Utaha Ŝtata Universitato.

Emerĝanta Minaco

HPS unue estis identigita en 1993. Entute de 728 kazoj ĝis nun estis raportitaj en Usono, ĉefe en kamparaj lokoj de okcidentaj ŝtatoj. “Dum hantavirusaj infektoj estas maloftaj, ili estas atenditaj pliiĝi en la venontaj jardekoj kiam temperaturoj tra la globo pliiĝas pro klimata ŝanĝo. Kaj ni estas tute nepretaj por ĉi tiu ebleco,” diris Dr. Chandran, profesoro pri mikrobiologio & imunologio kaj Harold kaj Muriel Block Faculty Scholar en Virologio ĉe Einstein.

Hantavirus estas transdonita al homoj kiuj enspiras la viruson de la urino, feko, aŭ salivo de infektitaj ronĝuloj. Fruaj HPS-simptomoj inkluzivas lacecon, febro kaj muskoldoloroj, sekvita post unu semajno proksimume per tusado kaj spirmanko. HPS havas mortoprocenton de ĉirkaŭe 40 procento, laŭ la Centroj por Malsana Kontrolo kaj Antaŭzorgo. Neniuj traktadoj aŭ vakcinoj estas haveblaj. “Niaj trovoj donas novajn sciojn pri kiel ĉi tiuj infektoj evoluas kaj kiel ili povus esti malhelpitaj aŭ traktitaj,” aldonis Dr. Chandran.

Detektante Viral Enirpunkton

En serĉado de gastigaj faktoroj kiuj ebligas hantaviruson infekto, la esploristoj faris a “perdo-de-funkcio” genetika ekrano por vidi ĉu bati apartajn ĉelajn genojn povus bloki hantavirusan eniron. La ekrano atentigis la genon PCDH1, kiu kodas por la proteinreceptoro PCDH1 trovita sur ĉelmembranoj. Frape, PCDH1 antaŭe estis implikita en homa spira funkcio kaj pulma malsano sed ne povas ludi rolon en infekto de hantavirusoj aŭ iuj aliaj virusoj..

Konfirmi ke PCDH1 ludas rolon en hantavirusa infekto, la esploristoj forigis ĝin el homaj pulmaj endoteliaj ĉeloj (t.e., ĉeloj kiuj tegas la pulmon). Tiuj ĉeloj iĝis tre rezistemaj al infekto de la du gravaj HPS-kaŭzantaj hantavirusoj trovitaj en Norda kaj Sudameriko.: Sennoma viruso kaj Anda viruso. Alta proporcio de kaj viraj kaj inaj respondantoj raportis foje ne fari demandon kiam ili havis tian, Siriaj oraj hamstroj (la primara ronĝulmodelo por hantavirusstudoj) realigitaj por malhavi la PCDH1-receptoron estis plejparte rezistemaj al infekto kaj pulma vundo kaŭzita de Andes-viruso. Kontraste, la plej multaj el la kontrolbestoj, kiu posedis la ricevilon, venkiĝis al la viruso. “Niaj trovoj establas ŝlosilan rolon por PCDH1 en pulmaj infektoj kaŭzitaj de hantavirusoj en besta modelo kiu kaptas ŝlosilajn trajtojn de HPS.,” diris kunĉefa aŭtoro Dr. Tinkturfarbo, ĉefo de virusa imunologio ĉe USAMRIID.

La esploristoj ankaŭ distingis specifan parton de la proteino PCDH1, kiu estas rekte rekonata de hantavirusoj, igante tiun proteinregionon promesplena celo por drogevoluo. Fakte, la teamo generis unuklonaj antikorpoj kun alta afineco por tiu regiono de PCDH1 kiu povus ligi al pulmaj endoteliaj ĉeloj kaj protekti ilin kontraŭ infekto de Andoj kaj Sin Nombre-virusoj.. Daŭrantaj studoj taksas ĉi tiujn antikorpojn kontraŭ hantavirusa infekto kaj malsano en bestoj.

Interese, malsama grupo de hantavirusoj kiuj kaŭzas severan renmalsanon en Eŭropo kaj Azio kaj foje en Usono. ne postulis la PCDH1-receptoron por infekto. “Ĉi tiuj virusoj havas aliajn manierojn invadi ĉeloj kiuj restas por malkovri,” diris Rohit Jangra, Ph.D., esplora asistanto profesoro ĉe Einstein kaj kununua verkinto de la studo.

Fonto: medicalxpress.com