Apéndice identificado como un punto de partida potencial para la enfermedad de Parkinson

Los hallazgos también solidifican el papel del intestino y del sistema inmunológico en la génesis de la enfermedad., y revelan que el apéndice actúa como un importante reservorio de proteínas alfa-sinucleína plegadas anormalmente, que están estrechamente relacionados con la aparición y progresión del Parkinson.

“Nuestros resultados señalan al apéndice como un lugar de origen del Parkinson y proporcionan un camino a seguir para diseñar nuevas estrategias de tratamiento que aprovechen el papel del tracto gastrointestinal en el desarrollo de la enfermedad.,” dijo Viviane Labrie, Ph.D., profesor asistente en el Instituto de Investigación Van Andel (VARI) y autor principal del estudio. “A pesar de tener la reputación de ser en gran medida innecesario, El apéndice en realidad juega un papel importante en nuestro sistema inmunológico., en la regulación de la composición de nuestras bacterias intestinales y ahora, como lo demuestra nuestro trabajo, en la enfermedad de Parkinson.”

La reducción del riesgo de Parkinson solo fue evidente cuando el apéndice y la alfa-sinucleína que contiene se extirparon temprano en la vida., años antes de la aparición del Parkinson, lo que sugiere que el apéndice puede estar involucrado en el inicio de la enfermedad. Extirpación del apéndice después de que comienza el proceso de la enfermedad., sin embargo, no tuvo efecto sobre la progresión de la enfermedad.

En una población general, Las personas que tuvieron una apendicectomía fueron 19 por ciento menos probabilidades de desarrollar Parkinson. Este efecto se magnificó en las personas que viven en zonas rurales., con apendicectomías que resultan en una 25 reducción porcentual del riesgo de enfermedad. El Parkinson suele ser más prevalente en las poblaciones rurales, una tendencia que se ha asociado con una mayor exposición a los pesticidas.

El estudio también demostró que la apendicectomía puede retrasar la progresión de la enfermedad en personas que desarrollan Parkinson., retrasar el diagnóstico en una media de 3.6 años. Porque no existen pruebas definitivas para el Parkinson, Las personas a menudo son diagnosticadas después de que surgen síntomas motores como temblor o rigidez.. Para entonces, la enfermedad suele estar bastante avanzada, con daño significativo al área del cerebro que regula el movimiento voluntario.

A la inversa, las apendicectomías no tuvieron ningún beneficio aparente en personas cuya enfermedad estaba relacionada con mutaciones genéticas transmitidas de padres a hijos, un grupo que comprende menos de 10 por ciento de los casos.

“Nuestros hallazgos de hoy añaden una nueva capa a nuestra comprensión de esta enfermedad increíblemente compleja.,” dijo Bryan Killinger, Ph.D., El primer autor del estudio y becario postdoctoral en el laboratorio de Labrie.. “Hemos demostrado que el apéndice es un centro para la acumulación de formas agrupadas de proteínas alfa-sinucleína., que están implicados en la enfermedad de Parkinson. Este conocimiento será invaluable a medida que exploremos nuevas estrategias de prevención y tratamiento.”

Labrie y su equipo también encontraron grupos de alfa-sinucleína en los apéndices de personas sanas de todas las edades, así como en personas con Parkinson., planteando nuevas preguntas sobre los mecanismos que dan lugar a la enfermedad e impulsan su progresión. La alfa-sinucleína agrupada se considera una característica clave del Parkinson; previamente, Se pensaba que solo estaba presente en personas con la enfermedad..

“Nos sorprendió que las formas patógenas de alfa-sinucleína estuvieran tan extendidas en los apéndices de personas con y sin Parkinson.. Parece que estos agregados — aunque tóxico cuando está en el cerebro — son bastante normales cuando están en el apéndice. Esto sugiere claramente que su presencia por sí sola no puede ser la causa de la enfermedad.,” labrie dijo. “El Parkinson es relativamente raro — menos que 1 porcentaje de la población — por lo que tiene que haber algún otro mecanismo o confluencia de eventos que permita que el apéndice afecte el riesgo de Parkinson. Eso es lo que planeamos ver a continuación.; ¿Qué factor o factores inclinan la balanza a favor del Parkinson??”

Los datos para el estudio se obtuvieron a partir de una caracterización y visualización en profundidad de las formas de alfa-sinucleína en el apéndice., que dio a luz un notable parecido con las que se encuentran en el cerebro de la enfermedad de Parkinson, así como los análisis de dos grandes bases de datos de historiales médicos. El primer conjunto de datos se obtuvo del Registro Nacional de Pacientes sueca, un uno-de-una especie de base de datos que contiene los diagnósticos médicos sin identificación e historias quirúrgicas para la población sueca a partir de 1964, y Estadística de Suecia, una agencia gubernamental sueca responsable de las estadísticas nacionales oficiales. El equipo de VARI colaboró ​​con investigadores de la Universidad de Lund, Suecia, peine a través de los registros de 1,698,000 personas siguieron hasta 52 años, un total de casi 92 millón de años-persona. El segundo conjunto de datos fue de Iniciativa marcador de progresión del Parkinson (PPMI), que incluye detalles sobre el diagnóstico del paciente, edad de inicio, la demografía y la información genética.

Fuente: www.cienciadaily.com, Instituto de Investigación Van Andel