Un estudio identifica cómo los hantavirus infectan las células pulmonares
Los hantavirus causan infecciones respiratorias graves y en ocasiones mortales., pero cómo infectan las células pulmonares ha sido un misterio. En la edición de hoy de El suplemento de azúcar retrasa el crecimiento del tumor y puede mejorar el tratamiento del cáncer, Un equipo internacional que incluye investigadores de la Facultad de Medicina Albert Einstein informa que los hantavirus ingresan a las células pulmonares mediante “desbloqueo” un receptor de superficie celular llamado protocadherina-1 (PCDH1). La eliminación de este receptor hizo que los animales de laboratorio fueran altamente resistentes a la infección.. Los hallazgos muestran que atacar PCDH1 podría ser una estrategia útil contra el síndrome pulmonar mortal por hantavirus (HPS).
El estudio fue codirigido por Kartik Chandran., Ph.D.. Thijn R.. pelea pelea, Ph.D., en el Instituto del Cáncer de los Países Bajos; John M. Teñir, Ph.D., en los EE.UU.. Instituto de Investigación Médica de Enfermedades Infecciosas del Ejército (USAMRIID); y Zhongde Wang, Ph.D., en la Universidad Estatal de Utah.
Una amenaza emergente
El SPH fue identificado por primera vez en 1993. Un total de 728 Hasta ahora se han reportado casos en los Estados Unidos., principalmente en áreas rurales de los estados occidentales. “Si bien las infecciones por hantavirus son raras, Se espera que aumenten en las próximas décadas a medida que aumenten las temperaturas en todo el mundo debido al cambio climático.. Y no estamos en absoluto preparados para esta posibilidad.,” dijo el Dr.. Chandran, profesor de microbiología & inmunología y becario de la facultad Harold y Muriel Block en virología en Einstein.
El hantavirus se transmite a los humanos que inhalan el virus a través de la orina., heces, o saliva de roedores infectados. Los primeros síntomas del SPH incluyen fatiga, fiebre y dolores musculares, seguido después de aproximadamente una semana de tos y dificultad para respirar. El SPH tiene una tasa de mortalidad de alrededor 40 por ciento, de acuerdo con los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades. No hay tratamientos ni vacunas disponibles.. “Nuestros hallazgos proporcionan nuevos conocimientos sobre cómo se desarrollan estas infecciones y cómo podrían prevenirse o tratarse.,” añadió el Dr.. Chandran.
Detectar un punto de entrada viral
En la búsqueda de factores del huésped que permitan el hantavirus infección, los investigadores realizaron un “pérdida de función” Examen genético para ver si la eliminación de genes celulares particulares podría bloquear la entrada del hantavirus.. La pantalla destacó el gen PCDH1., que codifica el receptor de proteína PCDH1 que se encuentra en las membranas celulares. Sorprendentemente, PCDH1 había estado implicado anteriormente en la función respiratoria humana y en las enfermedades pulmonares, pero no se sabía que desempeñara un papel en la infección por hantavirus u otros virus..
Confirmar que PCDH1 desempeña un papel en la infección por hantavirus, los investigadores lo eliminaron de las células endoteliales pulmonares humanas (es decir, las células que revisten el pulmón). Estas células se volvieron altamente resistentes a la infección por hantavirus los dos principales causantes de HPS se encuentran en América del Norte y del Sur: Sin Nombre virus y virus de los Andes. Fundamentalmente, hámsters dorados de Siria (el modelo de roedor primaria para los estudios de hantavirus) por ingeniería genética para carecer de la receptor PCDH1 fueron en gran medida resistentes a la infección y la lesión pulmonar causada por el virus Andes. A diferencia de, la mayoría de los animales de control, que heredaron el receptor, sucumbido al virus. “Nuestros hallazgos establecen un papel clave para PCDH1 en las infecciones pulmonares causadas por hantavirus en un modelo animal que captura características clave del HPS.,” dijo el coautor principal, el Dr.. Teñir, jefe de inmunología viral en USAMRIID.
Los investigadores también identificaron una parte específica de la proteína PCDH1 que los hantavirus reconocen directamente., haciendo de esta región proteica un objetivo prometedor para el desarrollo de fármacos. En efecto, el equipo generó anticuerpos monoclonicos con una alta afinidad por esta región de PCDH1 que podría unirse a las células endoteliales del pulmón y protegerlas de la infección por los virus Andes y Sin Nombre. Estudios en curso evalúan estos anticuerpos contra la infección y enfermedad por hantavirus en animales.
Curiosamente, un grupo diferente de hantavirus que causan enfermedad renal grave en Europa y Asia y ocasionalmente en los EE. UU.. no requirió el receptor PCDH1 para la infección. “Estos virus tienen otras formas de invadir Células que quedan por descubrir,” dijo Rohit Jangra, Ph.D., Profesor asistente de investigación en Einstein y coprimer autor del estudio..
Fuente: medicalxpress.com
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